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フリーラジカルによる細胞の酸化的傷害とその防御機構に関する基礎的研究

自由基引起的细胞氧化损伤及其防御机制的基础研究

基本信息

批准号：
04258206
负责人：
二木鋭雄
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

フリーラジカルが細胞、特に脳神経細胞に対して如何にして酸化的傷害を与えるのか、またそに対してどうすれば防御できるのかについて反応論的観点から基礎的に研究を行ない、解明することを目的として研究を進め、以下の結果を得た。潅流後、ラットより摘出した脳、肝のホモジネート(10mg protein/ml Tris-HCl緩衝液pH7.4)の酸化とその抑制について比較検討を行なった。ホモジネート中のビタミンE(α-トコフエロール)の濃度は、脳で0.12nmol/mg protein、肝では0.06nmol/mg proteinであった。EDTA存在下で水溶性ラディカル開始剤AAPH(2,2'-azobis(2-amidinopropane)dihydrochloride)10mM添加により、一定速度でペルオキシルラディカルを発生させて酸化を開始すると、肝では反応2時間までにビタミンEは消費され、3時間でTBARSは1.1nmol/mg protein増加した。同じ反応時間における脳のTBARSは0.3nmol/mg proteinでビタミンEの減少は10%以下であった。一方、EDTA非存在下で開始剤を添加しない場合、肝の酸化はほとんど起こらないのに対して、脳は速やに酸化し、0.05nmol/mg proteinのビタミンEが残存しているにもかかわらず、TBARSは1.48nmol/mg proteinに達した。以上の結果から、脳脂質は高濃度存在するビタミンEによってペルオキシルラディカルによる酸化はよく抑えられるが、金属依存性の酸化を受けやすく、またビタミンEはこれをよく抑制することができないことが示唆された。含セレン化合物であるエブセレンはヒドロペルオキシドを速やかに分解することにより、金属依存性の酸化をきれいに抑制することを認めた。

The research on how to control the damage caused by acidification in cells and special cells was carried out and the results were obtained. The inhibition of acidification in Tris-HCl buffer (10mg protein/ml, pH 7.4) was compared with that in the control group. The concentration of E(α-amino acid) in the protein was 0.12nmol/mg protein, 0.06nmol/mg protein. In the presence of EDTA, the water-soluble protein begins to form when AAPH(2,2'-azobis(2-amidinopropane)dihydrochloride) is added at 10mM, and then begins to form at a certain rate. In the presence of EDTA, TBARS increases by 1.1 nmol/mg protein at 2 hours and 3 hours. In the same way, TBARS decreased by 0.3nmol/mg protein. For example, in the absence of EDTA, liver acidification begins to occur, and the rate of acidification increases. 0.05nmol/mg protein is still present. TBARS reaches 1.48nmol/mg protein. The above results show that the concentration of lipids is higher than that of other metals. The compounds containing the above compounds were identified as the most active compounds in the world.