アポリポタンパクA-I遺伝子の異常による低HDLコレステロール血症

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低HDLコレステロール血症は早発性虚血性心症患の主要な危険因子のひとつである。また、HDL粒子の構成と代謝に必要不可欠なアポA-Iの濃度の低下も早発性虚血性心症患の危険因子である。優性遺伝性低HDLコレステロール血症の有病率は0.5%と報告されているが、遺伝的原因はほとんど解明されていない。本研究は、アポA-I遺伝子の異常によって優性遺伝性低HDLコレステロール血症/低アポA-I血症がもたらされることを直接的に示すことを目的とした。このために、学校検診と親の検査により親子で低HDLコレステロール血症/低アポA-I血症が認められ、かつ異常形質とアポA-IRFLPが共に遺伝していると考えて矛盾しない家系について、アポA-I遺伝子の塩基配列をPCR-直接シークェンス法で分析した。上記の条件を満たした1家系において、発端者、および発端者の母親とその姉が、コドン3-5の塩基配列にCが1個挿入されたフレームシフト変異のヘテロ接合であった。正常アポA-I遺伝子はコドン3の第一塩基からコドン5の第一塩基までCが7個連続して配列しているため、正確な挿入箇所は不明であるが、この突然変異により5番めのアミノ酸から異常配列となり、コドン34が翻訳停止コドンに変化していた。ヘテロ接合の3人ではいずれもHDLコレステロール濃度とアポA-I濃度が正常の約50%に減少していた。本研究の結果は、アポA-I遺伝子単独異常による優性遺伝性低HDLコレステロール血症/低アポA-I血症の存在を直接的に示した最初の知見である(論文準備中)。