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アポリポタンパクAーI遺伝子の異常による低HDLコレステロ-ル血症

载脂蛋白AI基因异常导致低HDL胆固醇血症

基本信息

批准号：
03265203
负责人：
浜口秀夫
金额：
$ 1.15万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アポリポタンパクAーI(アポAーI)は、HDL(高密度リポタンパク)の構成や代謝に主要な役割を演じており、その遺伝子は11番染色体長腕に存在する。アポAーI遺伝子の異常により、ヘテロ接合では優性遺伝性の低HDLコレステロ-ル血症、ホモ接合ではHDLコレステロ-ルの欠乏を伴うアポAーI欠損症が起こる可能性がある。本研究は、アポAーI遺伝子異常によるアポAーI欠損症の存在を証明する目的で行った。HDLコレステロ-ルとアポAーIの両方が欠乏した虚血性心疾患の女性患者のアポAーI遺伝子のPCR産物をクロ-ニングして、塩基配列を決定した。いずれのアポAーI遺伝子クロ-ンにおいても、コドン84のナンセンス変異(CGA→TAG,Gln→Stop)が検出された。患者の両親はいとこ婚であり、上記の結果から、患者はアポAーI遺伝子のコドン84ナンセンス変異のホモ接合と考えられた。このことは、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプロ-ブを用いたドットブロット法によって確認された。患者の3人の子はこの遺伝子のヘテロ接合であるが、いずれも低HDLコレステロ-ル血症を呈した。本研究の成果は、アポAーI遺伝子異常のホモ接合により、HDLコレステロ-ルとアポAーIの両方が欠如する遺伝子病が存在することを示している。患者は他にリスクファクタ-を持たないことから、彼女の虚血性心疾患はアポAーI遺伝子異常が原因で発生したと解釈される。また、本研究のデ-タは、アポAーI遺伝子異常による優性遺伝性の低HDLコレステロ-ル血症が存在することを示唆している。本研究の症例には皮膚の広範な扁平黄色腫や虚血性心疾患がみられ、これまでに報告された唯一の典型的な、アポAーI遺伝子異常による分子病であると考えられる。

The main components of high density lipoprotein (HDL) metabolism are the presence of chromosome 11 long arms. The possibility of abnormal A-I gene expression, low HDL cholesterol, low HDL, low HDL, low HDL, The purpose of this study is to prove the existence of A deficiency syndrome due to A deficiency syndrome. The PCR products of HDL gene expression in female patients with congestive heart disease were determined by DNA sequencing. In the middle of the list, there is A change in the number of entries (CGA→TAG,Gln→Stop). The patient's parents are in the middle of the marriage, the results are recorded, and the patient is in the middle of the marriage. This is the first time that the gene-specific Oritokleochidro-blade has been confirmed using the Itatetbrot method. Three of the patients had low HDL cholesterol levels. The results of this study demonstrate the existence of genetic disorders in the absence of A-I gene mutations and HDL gene mutations. The patient's heart disease is caused by abnormal symptoms. In this study, the presence of low HDL cholesterol in the presence of high HDL cholesterol was demonstrated. This study reported the only typical case of skin type yellow swelling and blood type heart disease.