家系分析法の活用による高コレステロール血症と喘息の責任遺伝子の同定

使用谱系分析方法鉴定导致高胆固醇血症和哮喘的基因

• 批准号: 09272202
• 负责人: 浜口 秀夫
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09272202/
• 关键词: 連鎖; T細胞受容体; 喘息; アトピー; インターロイキン; 高コレステロール血症; プロモーター

高コレステロール血症:高コレステロール血症の児童を発端者とする核家族85家系を対象に量的形質遺伝子座マッピング法(QTL法)を用いて、脂質代謝に関与する主な候補遺伝子と血清コレステロール値の個体差との連鎖を解析し、11番染色体11q23-q24のApoA-I/CIII/AIV遺伝子クラスター領域と血清コレステロール値の個体差との間に強い連鎖を観察した。連鎖の原因となっている遺伝子変異を検出するため変異検索を行ったところ、49種類の多型をApoAI/CIII/AIV遺伝子クラスター領域内に同定した。このなかで、7種類の多型において子供における遺伝子型と血清コレステロール値との間に関連がみられた。これら7種類の多型のうち6種類はApoCIII遺伝子内に存在していた。ApoAI遺伝子とApoAIV遺伝子内には、血清コレステロール値と関連がみられる多型はなかった。主としてApoCIII遺伝子の多型が血清コレステロールと関連していることが示唆された。喘息・アトピー:気管支喘息児を発端者とする68家系306人のDNA検体を用いて、気管支喘息およびアトピーとT細胞受容体α鎖(TCRA)、およびβ鎖遺伝子座(TCRB)との連鎖を罹患同胞対法を用いて解析した。その結果TCRAとTCRB領域に関する連鎖解析ではTCRBおよびその近傍のマーカーと気管支喘息およびダニ抗原に対するIgE免疫応答性に関して連鎖が認められた。さらにTDTを用いた連鎖不平衡の検定ではTCRBの近傍のマーカーであるD7S684の対立遺伝子が有意に高頻度に喘息、高IgE及びダニ抗原に対するIgE特異免疫応答陽性者に伝達されていた。TCRA領域とは連鎖が認められなかった。この他に、IL4遺伝子クラスター領域との連鎖についても新たな家系においても連鎖が示唆された(ロッド値2.28)。この連鎖はアトピー性皮膚炎を発端者とする88家系377人を新たに対象として確認した。さらに日本人におけるアトピーとIL4遺伝子クラスター領域の連鎖の一部はIL4転写活性の多様性にその原因であることを示した。

High コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease: high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の where child を 発 side person と す る nuclear family 85 family を like に quantity character of seaborne 伝 stroma マ ッ ピ ン グ method (QTL) を with い て, lipid metabolism に masato and す る main な alternate heritage 伝 son と serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical の individual difference と の chain を parsing し, 11 chromosome 11 q23 - q 24 の ApoA -i/CIII/traces of AIV 伝 son ク ラ ス タ ー field と serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical の individual difference と の に between strong い chain を 観 examine し た. Chain の reason と な っ て い る heritage 伝 sub - different を 検 out す る た め - different 検 cable line を っ た と こ ろ, 49 species の を ApoAI CIII/traces of AIV 伝 son ク ラ ス タ に ー field with constant し た. こ の な か で, more than 7 kinds の に お い て son for に お け る heritage 伝 sub-type と serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical と の between に masato even が み ら れ た. Youdaoplaceholder3 れら7 species, <s:1> multiple types, うち6 species, <s:1> ApoCIII remains 伝 に exist, <s:1> て た た た. ApoAI posthumous son 伝 と ApoAIV heritage 伝 child within に は, serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical と masato even が み ら れ る polymorphism は な か っ た. Main と し て ApoCIII heritage 伝 son の polymorphism が serum コ レ ス テ ロ ー ル と masato even し て い る こ と が in stopping さ れ た. Breathing, ア ト ピ ー : 気 breathing tube branch where を 発 side person と す る 68 family 306 の 検 body を DNA with い て, 気 pipe breathing お よ び ア ト ピ ー と T cells by alpha lock (TCRA), let body お よ び beta lock heritage 伝 stroma (TCRB) と の chain を suffer compatriots method of seaborne を with い て parsing し た. そ の results TCRA と TCRB field に masato す る chain analytic で は TCRB お よ び そ の nearly alongside の マ ー カ ー と 気 breathing pipe branch お よ び ダ ニ antigen に す seaborne る IgE immune 応 a sexual に masato し て chain が recognize め ら れ た. さ ら に the TDT を with い た linkage disequilibrium の 検 set で は TCRB の nearly alongside の マ ー カ ー で あ る D7S684 の state heritage seaborne 伝 son が intentionally に high frequency に breathing, IgE and び ダ ニ antigen に す seaborne る IgE specific immune 応 に a positie 伝 da さ れ て い た. In the TCRA field, と と chains が recognize められな った った. こ の he に, IL4 but 伝 ク ラ ス タ ー field と の chain に つ い て も new た な family に お い て も chain が in stopping さ れ た (ロ ッ ド nt 2.28). <s:1> <s:1> chain of アトピ アトピ skin dermatitis を initiator とする88 families 377 を new たに pairs と て て confirmed た た. さ ら に Japanese に お け る ア ト ピ ー と IL4 posthumous son 伝 ク ラ ス タ の chain の ー field a は IL4 planning write activity の multiple others に そ の reason で あ る こ と を shown し た.

项目成果

浜口秀夫他: "Methylenetetrahydrofolate reductace and apolipoprotein E polymorphisms are independent risle facters for coronary heart disease in Japanese" Atherosclerosis. (in press).

Hideo Hamaguchi 等人：“亚甲基四氢叶酸还原酶和载脂蛋白 E 多态性是日本冠心病的独立危险因素”（正在出版）。

浜口秀夫他: "Evidence for linkage between asthma/atopy in childhood and chromosome 5q31-q33 in Japanese" American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 156. 1390-1393 (1997)

Hideo Hamaguchi 等人：“日本儿童哮喘/特应性与染色体 5q31-q33 之间联系的证据”美国呼吸与重症监护医学杂志 156. 1390-1393 (1997)

浜口秀夫他: "Linkage and association of an interleukin 4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families" Journal of Medecal Genetics. (in press).

Hideo Hamaguchi 等人：“白细胞介素 4 基因多态性与日本家庭特应性皮炎的关联”《医学遗传学杂志》（正在出版）。

浜口秀夫他: "Evidence for linkage between the development of asthma in childhood and the T-cell receptor beta chain gene in Japanese" Genomics. 47・1. 121-124 (1998)

Hideo Hamaguchi 等人：“日本儿童哮喘发展与 T 细胞受体 β 链基因之间联系的证据”Genomics 47・1 (1998)。