アポリポタンパクA-I遺伝子の異常による低HDLコレステロール血症

载脂蛋白 A-I 基因异常导致低 HDL 胆固醇血症

• 批准号: 05253203
• 负责人: 浜口 秀夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05253203/
• 关键词: 低HDLコレステロール血症; 低アポリポタンパクA-I血症; アポリポタンパクA-I遺伝子; フレームシフト変異; 早発性虚血性心疾患; 優性遺伝

低HDLコレステロール血症およびはアポリポタンパクA-I(アポA-I)濃度の低下は早発性虚血性心疾患の主要な危険因子のひとつである。メンデル遺伝性の低HDLコレステロール血症の有病率は0.5%と報告されているが、その遺伝的な原因はほとんど解明されていない。一方、アポA-Iの欠損や変異により低HDLコレステロール血症をきたすことが知られているが、低HDLコレステロール血症の中でアポA-I遺伝子の異常を原因とするものの割合やその特徴についてはほとんどわかっていない。本研究では、アポA-I遺伝子の異常による低HDLコレステロール血症の一般集団中での頻度と特徴を明らかにすることを目的として、つくば市周辺で実施している学童検診受診者1066名からスクリーニングされた低HDLコレステロール血症を呈する児童のアポA-I遺伝子の塩基配列を分析し、アポA-I遺伝子の異常の有無を調べた。その結果、分析の対象とした7名のうち3名のアポA-I遺伝子にそれぞれ異なるフーレームシフト変異をヘテロ接合で検出した。これら3名のHDLコレステロール値とアポA-I濃度は正常の約50%に低下していた。またこのうちの1名については家族調査の結果、発端者とおなじフーレームシフト変異を持つ、発端者の母とおばもHDLコレステロール値とアポA-I濃度が正常の約50%に低下しており、優性遺伝性低HDLコレステロール血症/低アポA-I血症であることが確認できた。以上のことから、アポA-I遺伝子の異常が原因で発症している低HDLコレステロール血症者は一般集団中に少なくとも300〜400人に1人くらいの割合で存在する可能性が示唆された。また、HDLコレステロール値とアポA-I濃度の両方が低下している児童においては高率にアポA-I遺伝子に異常が存在する可能性が示唆された。

Low HDL コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease お よ び は ア ポ リ ポ タ ン パ ク A - I (ア ポ A - I) of low concentration の は virtual hemorrhagic 発 sex heart disease early の major な 険 danger factors の ひ と つ で あ る. メ ン デ ル heritage 伝 sex の low HDL コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の sick は 0.5% と report さ れ て い る が, そ の but 伝 な reason は ほ と ん ど interpret さ れ て い な い. Side, ア ポ A -i の owe loss や - different に よ り low HDL コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease を き た す こ と が know ら れ て い る が, low HDL コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease in の で ア ポ A - I chose 伝 child abnormal の を reason と す る も の の cut close や そ の, 徴 に つ い て は ほ と ん ど わ か っ て い な い. This study で は, ア ポ A - I chose 伝 child abnormal の に よ る low HDL コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease in A general set 団 の で の frequency と, 徴 を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, つ く ば city week 辺 で be applied し て い る schoolchildren 検 clinical diagnosis is 1066 か ら ス ク リ ー ニ ン グ さ れ た low HDL コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease を show す る where child の ア Youdaoplaceholder0 A-I derivative 伝 seed <s:1> base arrangement を analysis of <s:1> and アポA-I derivative 伝 seed <s:1> anomaly <e:1> for を modulation べた. そ の results, analysis の like と seaborne し た seven の う ち three の ア ポ A - I chose 伝 son に そ れ ぞ れ different な る フ ー レ ー ム シ フ ト - different を ヘ テ ロ joint で 検 out し た. Youdaoplaceholder2 れら3 <s:1> HDLコレステロ コレステロ コレステロ に とアポ value とアポA-I concentration <e:1> normal <s:1> about 50%に low て て た た た. ま た こ の う ち の 1 に つ い て は の family survey results, 発 end と お な じ フ ー レ ー ム シ フ ト - different を hold つ, 発 end の mother と お ば も HDL コ レ ス テ ロ ー ル numerical と ア ポ A - I low concentration が normal の about 50% に し て お り, optimal but 伝 low HDL コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease/low ア ポ A - I disease で あ る こ と が Confirm で で た た. Above の こ と か ら, ア ポ A - I chose 伝 child abnormal の が reason で 発 disease し て い る low HDL コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease 団 は general set of less に な く と も 300 ~ 1 400 に く ら い の cut or exist で す が る possibility in stopping さ れ た. ま た, HDL コ レ ス テ ロ ー ル numerical と ア ポ A concentration -i の low struck party が し て い る where child に お い て は high rate に ア ポ A - I chose 伝 son に anomalies が exist す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

K.Nakata et al.: "Autosomal dominant hypoalphalipoproteinemia due to a completely defective apolipoprotein A-I gene." Biochem Biophys Res Comm. 196. 950-955 (1993)

K.Nakata 等人：“由于载脂蛋白 A-I 基因完全缺陷，导致常染色体显性低 α 脂蛋白血症。”