エイズ制圧へ向けての基礎研究 柱4.エイズの病態、予防、治療

消除艾滋病的基础研究 支柱 4. 艾滋病的病理学、预防和治疗

• 批准号: 04269106
• 负责人: 高月 清
• 金额: $ 61.7万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04269106/
• 关键词: HIV; V3loop; gp120; エイズ; 血友病; レトロウイルス; 免疫不全

柱4は柱1及び2におけるエイズを引き起こすウイルスの基礎的研究と、柱3における、ウイルスが感染した宿主の免疫異常についての解析にもとづいて、HIV感染がどのようにして宿主に免疫不全をおこすかという病態の把握から適切な予防治療法の開発に向けての研究である。高月班員は、ウイルスの病原性やトロピズムまたは宿主の免疫応答に中心的な役割をはたしているV3loopといわれるウイルスの外膜蛋白gp120の一部分についてモノクローナル抗体を作製して成果をあげてきた。このV3loopが作用する宿主側のタンパクを同定することを目的として、V3loop結合蛋白を精製し、これに対して、モノクローナル抗体を作製した。またPCRでクローン化した末梢血中のHIVについて各種中和モノクローナルとの反応を調べた。ヒト型化抗体RC25は15例中10例に結合し、ddIとの併用で完全に増殖を阻止することを知った。木村班員はHIV感染者の好中球機能にも異常のあることを見出し、その機序を解明して治療法の開発に結びつけようとしている。また、劇症例のウイルスがMT-4細胞に対して強い巨細胞産生能をもつことを報告した。三問屋班員はRT-PCR法によるHIV RNA定量で患者血清を調べてAZT,ddI併用によるウイルス量変動を追跡した。上田班員は抗p17抗体を多数つくり、p17にはエピトープが5種類存在することを報告した。伊藤班員は硫酸化アルキルオリゴ糖誘導体を合成し、動物に静注すると血中に抗HIV活性が持続することを見い出した。

Column 4 は column 1 and 2 に び お け る エ イ ズ を lead き up こ す ウ イ ル ス の basic research と, column 3 に お け る, ウ イ ル ス が infection し た の host immune abnormalities に つ い て の parsing に も と づ い て, HIV infection が ど の よ う に し て に host immune insufficiency を お こ す か と い う pathological の grasp か ら appropriate な to control therapy の open 発 に to け て Youdaoplaceholder0 studies である. The audit monthly は, ウ イ ル ス の pathogenicity や ト ロ ピ ズ ム ま た は の host immune 応 cut a な に center service を は た し て い る V3loop と い わ れ る ウ イ ル ス の outer membrane protein gp120 の part に つ い て モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を cropping し て results を あ げ て き た. こ の V3loop が role す る host side の タ ン パ ク を with fixed す る こ と を purpose と し て, V3loop binding protein を refined し, こ れ に し seaborne て, モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を cropping し た. ま た PCR で ク ロ ー ン change し た の HIV in the peripheral blood に つ い て various neutralization モ ノ ク ロ ー ナ ル と の anti 応 を adjustable べ た. ヒ ト type mineralization antibody RC25 は 15 cases, 10 cases に し, ddI と の を stop using で に raised completely colonization す る こ と を know っ た. Kimura audit は の good ball in hiv-infected patients function に も abnormal の あ る こ と を see し, そ の machine sequence を interpret し て therapy の open 発 に knot び つ け よ う と し て い る. Youdaoplaceholder0, cases of severe symptoms ウ ウ スが スが スがMT-4 cells に against <s:1> て strong <s:1> giant cells can produce を た とを とを とを とを とを とを とを report た た. Three house ask audit は rt-pcr method に よ る quantitative で patients serum HIV RNA を adjustable べ て AZT, ddI and に よ る ウ イ ル ス amount - move を tracing し た. The majority of <s:1> anti-p17 antibodies を and the presence of five types of p17に に エピト プが プが プが プが were reported by Ueda class members. Youdaoplaceholder5 する とを とを report た. ITO audit は sulfating ア ル キ ル オ リ ゴ を synthetic し induced body sugar, animal に static note す る と blood に anti-hiv activity が hold 続 す る こ と を see い out し た.

项目成果

Morita T.: "Time-course detection of HIV-1 proviral DNA and genomic RNA by polymerase chain reaction in sera from seropositive and seronegative hemophiliacs treated with clotting factord concentrates." Int.J.Hematology. 58. 225-232 (1993)

Morita T.：“通过聚合酶链式反应，对用凝血因子浓缩物治疗的血清阳性和血清阴性血友病患者的血清中的 HIV-1 前病毒 DNA 和基因组 RNA 进行时程检测。”

高月 清: "Changes in the reactivity and neutralizing activity of a type-specific 清e1tralizing monoclonal antibody induced by interaction of soluble CD4 with gp120." AIDS Res.and Hum.Retroviruses. 8. 2049-2054 (1992)

Kiyoshi Takatsuki：“可溶性 CD4 与 gp120 相互作用诱导的类型特异性单克隆抗体的反应性和中和活性的变化。” 8. 2049-2054 (1992)

上田 重晴: "Generation and characterization of the human immunodefiency virus type 1 mutants." Arch.Virol.117. 45-58 (1992)

Shigeharu Ueda：“人类免疫缺陷病毒 1 型突变体的产生和表征。”Arch.Virol.117（1992）。

伊藤 正彦: "Antiviral activities of ribavirin,5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carbozamide,and 6'-(R)-6'-C-methynepla清ocin A against several ortho-and paramyzoviruses." Antimicrob.Agents and Chemotherapy. 36. 435-439 (1992)

Masahiko Ito：“利巴韦林、5-乙炔基-1-β-D-核呋喃基咪唑-4-卡巴酰胺和 6-(R)-6-C-methyneplasin A 对多种正病毒和副病毒的抗病毒活性。”药物和化疗。36. 435-439 (1992)

Yoichi NAGATA: "OCULAR MANIFESTATIONS IN JAPANESE PATIENTS WITH HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS INFECTION." JAPANESE JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY. 37. 275-281 (1993)

Yoichi Nagata：“日本人类免疫缺陷病毒感染患者的眼部表现。”