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ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明

博来霉素金属络合物的氧活化和DNA分子识别机制的阐明

基本信息

批准号：
05236221
负责人：
斉藤烈
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05236221/
关键词：
ブレオマイシン分子認識酸素活性化

项目摘要

本研究は、ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化機構をモデル化合物や修飾オリゴヌクレオチドを用いて、有機化学的に詳細に検討し、錯体の構造、DNAの切断の分子機構の本質に迫り、その機能制御を行ない、新しいブレオマイシンを創製することを目的としている。今年度の研究によって以下に示す知見及び成果が得られた。1)DNA切断機構の解明ラジカルの寿命を測定する化学プローブであるラジカルクロックを、ブレオマイシン金属錯体の反応サイトに導入し、それぞれの錯体により生成するラジカルの寿命について検討を行なった。その結果、コバルトによる反応においても鉄錯体と同様、4'位水素引きぬきにより4'位のラジカルが生成していることを世界に先がけて確認した。2)コバルト錯体の構造解析コバルト-ペプロマイシン及びコバルト-デグリコペプロマイシンについてNMR,CD,UV,ラマンスペクトルなどの分光学的手段を用いて、総合的に配位構造についての検討を行なった。しかし今だ一義的には錯体部分の構造は決定できておらず、今後の詳細な検討が期待される。3)ブレオマイシン認識モデルの構築ターゲット塩基配列を組みこんだ二重錯オリゴマーの切断結果に基づいて、ブレオマイシン-コバルト錯体とDNA6量体との結合モデルを構築し、AMBER力場計算を用いて、構造最適化を行ない、コンピューターグラフィックスにより視覚化した。

In this study, the mechanism of activation of metalloids, modification, application, detailed investigation of organic chemistry, structure of metalloids, nature of DNA cleavage and molecular mechanism, functional control of metalloids, and creation of novel metalloids were investigated. This year's research shows the following findings and results 1) Determination of the life span of DNA cleavage mechanism, chemical reaction, introduction, generation of DNA cleavage mechanism, and life span of DNA cleavage mechanism. As a result, the 4'-bit water element is generated in the 4'-bit water element, and the 4'-bit water element is generated in the 4'-bit water element. 2) Structural analysis of the complex complex: NMR,CD,UV, IR, IR The structure of the wrong part of the body is determined, and the detailed discussion in the future is expected. 3) To recognize the structure of the base array, to divide the double error, to cut the result, to construct the base array, to calculate the AMBER force field, to optimize the structure, to optimize the structure.