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筋ホスホフルクトキナーゼ欠損症の遺伝子変異と発症の分子機構

肌肉磷酸果糖激酶缺乏症的基因突变和分子机制

基本信息

批准号：
05253213
负责人：
河野典夫
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

筋ホスホフルクトキナーゼ(PFK-M)欠損症の遺伝子変異は,私共の最初の症例についで,本研究年度に米国からも報告された。変異の部位は異なるが、スプライス-ドナーサイトの点変異に基づく欠失である点が両症例に共通している。本年度はPFK-M遺伝子の基本的な転写調節機構をひきつづき分析すると共に,PFK-M欠損症の別家系について遺伝子変異の分子多様性を解析した。正常PFK-M遺伝子のGCボックスを有するプロモーターは,広い組織にわたってタイプCmRNAを発現し,一方,CAATボックス,TATAボックス,M-CATモチーフを有するプロモーターは,タイプA/B mRNAを筋組織特異的に発現する。一方マウスにおいてもPFK-M遺伝子の転写調節領域がヒトに類似し,且つalternative splicingを介する複数の転写産物が組織特異的な発現調節を受ける成績を得た。この結果,PFK-M遺伝子の転写機構は種を越えて保存されていることが示唆された。さらにヒトでは,生理的に骨格筋以外のすべての組織においてPFK-MのmRNAはエクソン11を欠いており,酵素括性の発現調節上の生理的意義が示唆された。遺伝子変異分析の簡易法としてアイソトープを使わないPCR-ASO法を考案した。私共が新たに診断したPFK-M欠損症家系は,日本における第4,第5家系に相当し,いずれも筋症状,溶血亢進症状に加えて,私共が初めて記載した筋原性高尿酸血症の徴候も示す。その一家系を分析した結果,新しい遺伝子変異を同定した。そして本研究によって,PFK-Mの遺伝子変異の分子多様性と発症の共通分子機構について,今後さらに研究を推進する基盤が確立されたと考える。

The first case of PFK-M was reported in the United States of America. The symptoms of the disease are common to all the patients. This year, the basic writing institutions of the PFK-M family are in common, while those of other families with PFK-M deficiency syndrome are not affected by molecular polymorphism analysis. In the normal PFK-M environment, there are significant differences between the two groups, and the organization is responsible for the detection of CmRNA signals. On one side, there are CAAT signals, TATA signals, and M-CAT signals. There are significant differences between the two groups, and there are significant differences between the two groups. One party is responsible for the PFK-M system to write the same information in the field, and the alternative splicing system introduces the complexity to write the information of the organization. As a result of the results, the PFK-M system is responsible for saving the information and instigating the error. In addition to the physiology, we need to know that the tissue tissue is PFK-M, the mRNA is not clear, the enzyme is not clear, and the meaning of the physiology is instigated. This is the first time to analyze and analyze the PCR-ASO method. The newly diagnosed pedigree of PFK-M deficiency, the 4th and 5th pedigree of Japanese dyspepsia, the symptoms of tendon and hemolysis, and the symptoms of myogenic hyperuricemia were recorded. The results were analyzed by a pedigree, and the results were determined by a new pedigree. In this study, PFK-M molecular polymorphisms are common in the molecular mechanism of polymorphonsis. in the future, this study will promote the establishment of molecular polymorphisms in the future.