気道上皮細胞由来の神経-効果器伝達阻害及び気道平滑筋過分極因子の薬理学的研究

气道上皮细胞源性神经效应物传递抑制及气道平滑肌超极化因子的药理学研究

• 批准号: 05256223
• 负责人: 伊東 祐之
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256223/
• 关键词: airway smooth muscle; airway epithelial cell; excitatory neuro-effector transmission; muscle tone; hyperpolarizing factor; inhibitor of N-E transmission; PGE_2; excitatory junction potential

気道上皮細胞を有する細気管支輪状標本にグアネシジン存在下に電気刺激(EFS)を加えるとれん縮様収縮(以下収縮)が発生する。この収縮は、アトロピンおよびフグ毒感受性を示し、その大きさは漸減現象を示し、5分間に一度の繰り返し刺激(20Hzでの10回刺激)を加えると約30分間で完全に消失する。インドメタシンはこの漸減現象の時間経過を延長するが完全には抑制しない。しかしインドメタシン存在下にlipoxygenase阻害剤(AA861)、あるいはロイコトリニン阻害剤を加えるとこの漸減現象は完全に消失した。そこで気道上皮細胞を培養し、その培養上清中に迷走神経-効果器伝達阻害因子が存在するか否かを検討した。気道上皮培養上清(以下培養上清)は、気道上皮細胞を剥離した細気管支輪状標本のEFSによる収縮反応を抑制した。培養上清による収縮抑制効果は培養上清により異なり、26例の培養上清のうち4例はEFSによる収縮反応を完全に抑制し、残りの22例では、部分的に抑制したにすぎなかった。培養上清による収縮抑制効果をさらに検討する目的で、【.encircled1.】気道上皮細胞を正常培養液、【.encircled2.】インドメタシン存在下、【.encircled3.】AA861存在以下および【.encircled4.】インドメタシン+AA861存在下で培養し、収縮抑制効果を観察するとその強さは【.encircled1.】>【.encircled3.】>【.encircled2.】>【.encircled4.】の順序であった。さらにこれらの培養上清に含まれるPGE_2をラジオイムノアッセイした。PGE_2は、各培養上清に5ng〜30ng/mlの濃度で含有され、PGE_2の含量が多い培養上清は、強い収縮効果を示し、この効果はインドメタシン存在下での培養により完全に消失した。我々はすでに外因性および内因性PGE_2が気管平滑筋組織において迷走神経効果器伝達の阻害因子であることを証明している。(Am.Rev.Respir.Dis.143:s6-s10)。したがって本実験により気道上皮細胞由来の迷走神経-効果器伝達の阻害因子もPGE_2であると結論できる。

In the presence of electrical stimulation (EFS), contraction (hereinafter contraction) occurs in airway epithelial cells with small tubular bronchioliform lesions. This phenomenon of contraction, loss of frequency and sensitivity to toxic substances gradually decreased, and the stimulation of one degree of silence in 5 minutes (10 cycles of stimulation at 20Hz) completely disappeared in about 30 minutes. The phenomenon of gradual decrease in temperature is completely suppressed due to the prolongation of time. In the presence of lipoxygenase inhibitor (AA861), the phenomenon of lipoxygenase inhibitor increasing gradually disappears completely. To investigate the presence or absence of inhibition factors in the culture supernatant of human epithelial cells. The supernatant of the duct epithelium culture (hereinafter referred to as the culture supernatant) was isolated from the duct epithelium cells, and the contraction of the duct epithelium cells was inhibited. In 26 cases, EFS was completely inhibited in 4 cases of culture supernatant and partially inhibited in 22 cases of culture supernatant. Culture supernatant, contraction inhibition effect, and the purpose of the study,[.encored1.] Normal culture medium for airway epithelial cells,[.encoled2.] In the presence of a keyword,[.encored3.] AA861 has the following [.encored4.] In the presence of AA861, the growth and contraction inhibition effects were observed.【.encircled3.】>【.encircled2.】>【.encircled4.】Order. The culture supernatant contains PGE_2, which is the most important part of the culture supernatant. PGE_2 concentration was 5ng ~ 30ng/ml in each culture supernatant. The content of PGE_2 in culture supernatant was higher than that in culture supernatant. The results showed that PGE_2 concentration in culture supernatant was higher than that in culture supernatant. We prove that PGE_2 is an exogenous and endogenous factor in the smooth tissue of the brain. (Am.Rev.Respir.Dis.143:s6-s10)。PGE_2 is a key factor in the development of epithelial cells.

项目成果

Abdullah,N.A.: "Contraction and depolarization induced by fetal bovine serum in airway smooth muscle." Am.J.Physiol.(in press). (1994)

Abdullah，N.A.：“胎牛血清诱导气道平滑肌收缩和去极化。”

Matsumoto,K.: "Effects of epithelial supernatant on membrane potential and contraction of dog airway smooth muscle." Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.10(in press). (1994)

Matsumoto,K.：“上皮上清液对膜电位和狗气道平滑肌收缩的影响。”