末梢循環調節における新型電位依存性Ca^<2+>チャネルの役割の解明

阐明新型电压门控 Ca^<2+> 通道在外周循环调节中的作用

• 批准号: 11877017
• 负责人: 伊東 祐之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877017/
• 关键词: Ca^<2+>チャネル; 高電位活性化型Ca^<2+>チャネル; 血圧; 抵抗血管; dihydropyridine; R型; T型; L型

血管平滑筋の筋緊張に重要な役割を果たすCa^<2+>チャネルに関して、高電位活性化型(HVA)でnifedipine(DHP)感受性のL型、および低電位活性化型のT型の2種類の電位依存性Ca^<2+>チャネルの存在が知られている。一方、血圧の調節には抵抗血管、すなわち直径100μm以下の血管が重要な生理的役割を果たすと考えられるが、これまで微小血管(<100μm)平滑筋細胞におけるCa^<2+>チャネルの研究は殆どなされていない。そこで我々はモルモット腸間膜動脈の最終分岐部から直径100μm前後の血管を顕微鏡下に摘出し、血管平滑筋細胞を酵素的に単離した。単一血管平滑筋細胞に全細胞型パッチクランプ法を適用しCa^<2+>電流を記録した。このCa^<2+>電流の一部はnifedipineにより抑制されたが、大部分はnifedipine非感受性で、しかも高電位活性化型であった。さらに血管の直径が減少するにつれnifedipine非感受性高電位活性化型Ca^<2+>チャネルが高密度に発現した。このCa^<2+>チャネルの活性化のキネティクスは高電位活性化型のR型に、不活性型のキネティクスは低電位活性化型のT型に類似していた。既知のL,N,P/Q型Ca^<2+>チャネルの選択的阻害薬は、このnifedipine非感受性高電位活性化型Ca^<2+>電流に全く効果を示さず、電位依存性Ca^<2+>チャネルの非選択的阻害薬であるCd^<2+>及びNi^<2+>に対してはR型類似の反応を示した。一方、T型の阻害薬は部分的にしかこのCa^<2+>電流を抑制しなかった。またRT-PCR法によりR型Ca^<2+>チャネルのm-RNAは検出されなかった。これらの実験結果よりこのnifedipine非感受性高電位活性型Ca^<2+>チャネルはR型ともT型とも異なる新型のCa^<2+>チャネルと考えられた。

Vascular smooth muscle の muscle tension に important な "を cut fruit た す Ca ^ 2 + < > チ ャ ネ ル に masato し て, high potential activity type (HVA) で nifedipine (DHP were studied.the optimum processing) susceptibility の L, お よ び type low potential activeness の T の 2 kinds の potential dependency Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル の exist が ら れ て い る. Side, blood 圧 の adjust に は resistance vessels, す な わ ち の vessels under 100 microns in diameter が な physiological "を cut fruit た す と exam え ら れ る が, こ れ ま で tiny blood vessels (< 100 microns) smooth muscle cells に お け る Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル の research は perilous ど な さ れ て い な い. そ こ で I 々 は モ ル モ ッ ト between intestinal membrane artery の eventually branching department か ら の vessels before and after 100 microns in diameter を 顕 micro microscopically に pick out し, vascular smooth muscle cell を enzyme に 単 from し た. Youdaoplaceholder0 a vascular smooth fascia cell に whole cell type パッチ <s:1> ラ <s:1> プ プ method を applicable to <s:1> Ca^<2+> current を recording た た. こ の Ca ^ 2 + < > current の a は nifedipine に よ り inhibit さ れ た が, most は nifedipine not perceived susceptibility, で し か も high potential activity type で あ っ た. さ ら に vascular diameter の が reduce す る に つ れ nifedipine non sensitivity high potential activation Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル が high-density に 発 now し た. こ の Ca ^ 2 + < > チ ャ ネ ル の activeness の キ ネ テ ィ ク ス は high potential activity type の R type に, not active type の キ ネ テ ィ ク ス は type low potential activeness の T に similar し て い た. Both know の L, N, P/Q type Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル の sentaku's resistance against 薬 は, こ の nifedipine non sensitivity high potential activation Ca ^ 2 + > < current に く unseen fruit を shown さ ず, potential dependency Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル の non sentaku resistance against 薬 で あ る Cd ^ > < 2 + and び Ni ^ < 2 + > に し seaborne て The 応を R type is similar to the <s:1> inverse 応を indicating た. One side of the T-type <s:1> inhibitory drug, the に に <s:1> cu<e:1> of <s:1> Ca^<2+> current を inhibits <s:1> な った った った. Youdaoplaceholder0 RT-PCR method によ r-type Ca^<2+>チャネ った <s:1> <s:1> m-RNA 検 検 されな った った った. こ れ ら の be 験 results よ り こ の nifedipine non sensitivity high potential activity of Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル は R と も T と も different な る new の Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ ル と exam え ら れ た.

项目成果

Hiromitsu Morita: "Predominant distribution of nifedipine-insensitive,high voltage-activated Ca^<2+> channels in the terminal mesenteric artery of guinea pig."Circulation Research. 85. 596-605 (1999)

Hiromittsu Morita：“硝苯地平不敏感、高压激活的 Ca^2 通道在豚鼠肠系膜终末动脉中的主要分布。”循环研究。