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RNAを高次構造特異的に切断する人工酵素の分子設計

以构象特异性方式切割 RNA 的人工酶的分子设计

基本信息

批准号：
05265205
负责人：
八代盛夫
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

大環状シッフ塩基配位子を有するランタニド錯体を合成し、tRNA^<Phe>の切断を試みた。いずれの場合にも、きわめて高い活性でRNAを加水分解により切断することができた。さらに、極めて興味深いことに、有機配位子を付与し錯体とすることにより、イオンの場合に比べて、明らかに切断部位の選択性が向上することを見いだした。さらに、tRNAの高次構造を保持するのに必須であるマグネシウムイオンを除いた条件下で切断反応を行なったところ、切断部位の選択性の低下が認められた。従って、ランタニド錯体による切断の選択性には、tRNAの高次構造が深く関わっており、立体的に嵩高い配位子がtRNAの高次構造を認識して切断しているものと考えられる。また、核酸とランタニド錯体の相互作用に関する基礎的な知見を得るために、ジヌクレオチドとランタニドイオンおよび錯体の錯形成能を^1H NMRシグナルのシフトより求めた。その結果、ランタニドイオンに比べてランタニド錯体が約10倍大きな錯形成定数を有することが判明した。従って、有機配位子により錯形成能をも制御しうることが明かとなった。以上の結果は、有機配位子の分子設計が、切断位置の制御および活性の発現にきわめて有効であることを示している。これらの知見をふまえ、現在、さらに有用な切断活性をしめす金属錯体の分子設計を進めている。また、相補的な塩基配列のDNAを切断活性部位(ランタニド錯体、もしくはオリゴアミン)とハイブリッドさせることにより、任意の位置でRNAを切断しうる人工酵素の分子設計も試みている。

Large cyclic ligands are available for synthesis and <Phe>cleavage In the case of high activity, RNA is hydrolyzed and cut off. The organic ligand is assigned to the ligand, and the selectivity of the cleavage site is increased. In order to maintain the high order structure of tRNA, it is necessary to cut off the reverse line under the condition of low selectivity of tRNA. The high order structure of tRNA is deeply related to the high order structure of tRNA. The high order structure of tRNA is deeply related to the high order structure of tRNA. The fundamental knowledge of the interaction between nucleic acids and molecules and the formation of molecules can be found in 1H NMR spectra. The result is that the error is about 10 times larger than the error. The organic ligand can be formed in the form of an organic ligand. These results indicate that the molecular design of organic ligands, the control of cleavage sites, and the development of activity This knowledge is now available for molecular design of metal complexes. Molecular design of artificial enzymes for RNA cleavage at arbitrary positions.