小胞体におけるタンパク質選別とBiPによるクォリティコントロール

内质网中的蛋白质分选和 BiP 的质量控制

• 批准号: 05268212
• 负责人: 中野 明彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05268212/
• 关键词: タンパク質の分泌; 小胞体(ER); ゴルジ体; 小胞のリサイクリング; クォリティコントロール; 酵母(S.cerevisiae); RER2; Sec12p

免疫グロブリンH鎖結合タンパク質として発見されたBiPは,小胞体の内腔に存在するhsp70として,小胞体の膜を通過して内腔に入ってきた新生タンパク質の高次構造形成に関わるものと考えられている.BiPはC末端にK(H)DELという小胞体残留シグナルをもつことでも有名であり,その小胞体局在には,小胞体-ゴルジ体間のリサイクリングが重要であるとされている.われわれは,小胞体の膜タンパク質であるSec12pがやはり小胞体-ゴルジ体間でリサイクルしているらしいことに注目し,この小胞輸送のダイナミクスに異常をきたした酵母の変異株rer1,rer2を分離してきた.このうちrer2変異株は,Sec12pの動態異常に加えて,増殖の温度感受性およびBiPの過剰発現と分泌というきわめて興味深い表現型を示した.rer2変異は増殖の温度感受性を示すので,その相補を利用して酵母のゲノムDNAライブラリーより野生型の遺伝子をクローニングすることを試みたが,復帰変異の頻度が高く,はじめに得られたクローンは,多コピー抑圧遺伝子(SRT1と命名)であることが判明した.rer2変異株はハイグロマイシンに超感受性を示すことがわかったので,温度感受性増殖とハイグロマシン感受性を同時に相補するクローンを再スクリーニングすることにより,真のRER2遺伝子と思われるものを分離し,現在解析中である.また,Sec12pの挙動を解析する過程で,小胞体-ゴルジ体間輸送のブロックがBiPの細胞内局在を大きく変化させることを見いだした.BiPによるクォリティコントロールという観点から,その意味を検討している.

BiP has a small cell membrane that passes through the inner cavity of the cell. The membrane of the cell passes through the It's important to have a small cell-to-cell relationship. The membrane of the cell was isolated from the cytoplasm of the cell. The cell transport was abnormal. The yeast mutant rer1,rer2 was isolated from the cytoplasm. Due to the dynamic abnormality of Sec12p, this rer2 variant shows an interesting phenotype due to the temperature sensitivity of reproduction and the excessive expression and secretion of BiP. The rer2 variant shows the temperature sensitivity of reproduction, and complements it to make use of the yeast's human DNA intelligence to transfer wild-type genes. The frequency of re-modification is high, so it is possible to create a new version of the virus. The temperature sensitivity of SRT1 gene was detected and analyzed. In addition, the analysis of Sec12p movement process, small cell-to-cell transport between the two bodies, BiP in the intracellular structure of the large change, see the middle of the process.BiP in the middle of the process, the meaning of the process is discussed.

项目成果

S.Nishikawa and A.Nakano: "Identification of a gene required for membrane protein retention in the early secretory pathway." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90. 8179-8183 (1993)

S.Nishikawa 和 A.Nakano：“鉴定早期分泌途径中膜蛋白保留所需的基因。”