小胞体におけるタンパク質選別とBiPによるクォリティコントロール

内质网中的蛋白质分选和 BiP 的质量控制

• 批准号: 06261210
• 负责人: 中野 明彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06261210/
• 关键词: タンパク質の分泌; 小胞体(ER); BiP体; 小胞のリサイクリング; クォリティコントロール; 酵母(S.cerevisiae); RER2; Sec12p

われわれは,小胞体の膜タンパク質であるSec12pが小胞体-ゴルジ体間でリサイクルしていることに注目し,この小胞輸送のダイナミクスに異常をきたした酵母の変異株rer1,rer2を分離してきた.このうちrer2変異株は,Sec12pの動態異常に加えて,増殖の温度感受性およびBiPの過剰発現と分泌というきわめて興味深い表現型を示した.rer2変異の相補を利用して酵母のゲノムDNAライブラリーより野生型の遺伝子のクローニングを試みた結果,RER2遺伝子そのものと多コピー抑圧遺伝子(SRT1と命名)が分離された.RER2とSRT1は,それぞれ286および319個のアミノ酸残基からなる親水性タンパク質をコードし,両者の間で31%が同一であった.rer2破壊株はやはり温度感受性の増殖を示したが,srt1破壊株は正常に増殖できた.また両者の2重変異株は致死であった.これらのことから,RER2とSRT1は同様の機能を持った重複遺伝子ではないかと思われる.一方,本研究の過程で,Sec12pの過剰生産がBiPの局在を著しく変化させることを見いだした.この現象は,sec変異株などを用いても観察され,小胞体-ゴルジ体間輸送を阻害したときに一般的に起こる現象であることが判明した.間接蛍光抗体法および免疫電顕法によって,BiPは小胞体からゴルジ体への輸送の阻害により,小胞体内腔の特定の場所に高濃度で蓄積し,電子密度の高い構造体を形成することを証明した.この構造体にはゴルジ体へ輸送されるcargoタンパク質も同時に蓄積しており,小胞体から輸送小胞にパッケージされる直前の,選別のコンパートメントである可能性がある.本構造体を“BiP体"と呼ぶことを提唱した.

The membrane of the microcell was separated from the cytoplasm by Sec12p, and the microcell-to-cell transport was abnormal by Sec12p, and the yeast mutants rer1 and rer2 were isolated by Sec 12 p, respectively. The results of the experiment showed that the yeast must be used for DNA amplification and the wild type gene must be used for DNA amplification. The 2 gene must be used for DNA amplification and the SRT 1 gene must be used for DNA amplification. There were 286 and 319 amino acid residues in the plant, 31% of which were hydrophilic, and 31% of which were identical. The two of them are dead. The SRT 1 has the same function as the RER2. The SRT1 has the same function as the RER 2. On the other hand, during the process of this study,Sec12p was produced in BiP. This phenomenon is the result of the observation of the intercellular transport between small cells and small cells. The indirect photoantibody method and the immunoelectrochemistry method proved that BiP could inhibit the transport of small cells, accumulate in high concentration in specific places in the inner cavity of small cells, and form high electron density structures. The structure is capable of transporting cargo from one cell to another and accumulating cargo from one cell to another at the same time. This structure is called BiP body.