フリーラジカルを介して作用する新規抗マラリア薬の開発研究

通过自由基发挥作用的新型抗疟药物的研发

基本信息

批准号：
09270219
负责人：
今倉康宏
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Naruto University of Education
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

「フリーラジカルを介して作用する新規抗マラリア薬の開発研究」の研究課題として平成9年度は下記の研究実績を上げた。1)Podophyllum peltatumから単離および合成したポドフィロトキシン関連化合物[リグナン化合物(1)、抗癌剤]の構造活性相関を検討し、生体関連金属イオン間の錯体生成物によるDNA塩基配列を認識し、生成する活性酸素による塩基配列特異的切断反応の可能性を生物無機化学的手法を用いて詳細に検討した。しかしながら、これらの化合物は、顕著な抗マラリア活性は示さなかった。2)Artemisia annuaから単離および合成した種々のアルテミシニン関連化合物の抗マラリア活性結果に基づいて新規抗マラリア薬のリ-ド化合物の分子設計を行ない、数種の有効な活性物質の合成に成功し、それらのフリーラジカルの生成機構を確認とともにスピントラップ剤を用いたESRによる簡便な抗マラリア活性検定法を見いだしつつある。3)古くから民間薬として利用されている数十種類の薬用植物から得た種々のエキスを抗マラリア活性を検討したところ、次の植物が有効であった。a)キク科植物:Artemisia annua, A.capillaris, A.princeps, Atractylodes macrocephara, Atroctylodes lancea, Chrysanthemum morifolium, Siegesbeckia pubescensおよびXanthium strumariumの石油エーテル、酢酸エチル、n-ブチルアルコール、および水エキスb)ヒガンバナ科植物:Amaryllis beladonna, Lycorisi suamigera, L.radiata, L.sanguinea, L.albiflora, L.incarinata, Narucissus tazeta, Hymenocallis rotata, Hippeastrum horforumのメタノールエキスこれらの植物から単離したアルカロイドを六種のタイプに分類し、リコリン型(4)およびタゼチン型アルカロイドが有効な抗マラリア活性を示すことがわかった。これらの成果については、薬学会で発表し、国際誌に投稿準備中である。

1997年，我们获得了以下研究结果，作为“研究通过自由基作用的新型抗疟药的研究”的研究主题。 1）研究了与podophyllum peltatum分离并合成的偶生洛毒素相关化合物（Lignan化合物（1），抗癌剂）的结构活性关系，并使用生物化的化学技术研究了生成的活性氧化物的序列特异性裂解反应的可能性，并通过详细研究了生成的活性氧化物的序列特异性切割反应。但是，这些化合物没有表现出明显的抗疟疾活性。 2）基于各种与青蒿素的抗菌活性结果分离和合成的化合物，已成功合成了新型抗性药物铅化合物的分子设计，并且已经确认了几种有效的活性物质，并使用了简单的活性型物质，并确认了自由基的形成机制。正在找到。 3）研究从数十种被用作民间药物进行抗菌活性的药物获得的提取物时，以下植物是有效的： Chrysanthemum morifolium, Siegesbeckia pubescens and Xanthium strumarium b) Amalyllis beladonna, Lycorisi suamigera, L.radiata, L. sanguinea, L.albiflora, L.incarinata, Narucissus tazeta, Hymenocallis rotata, Hippeastrum Methanol extracts of horforum从这些植物中分离出的生物碱被分为六种类型，柠檬碱（4），发现tazetin生物碱表现出有效的抗疟疾活性。这些结果将在制药协会中提出，目前正在准备将其提交给国际杂志。