Elucidation of the mechanism of pancreas development and its application for the regenerative medicine

胰腺发育机制的阐明及其在再生医学中的应用

基本信息

  • 批准号:
    14571067
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1) Pancreas beta cell-specific gene disruption of Smad2 in miceTo investigate the role of Smad2 in pancreatic β cells, we have used the Cre-loxP system to specifically disrupt Smad2 gene in the β cells. We crossed the mice homozygous for a floxed allele of Smad2 (Smad2^<loxC/loxC>) with Ins-Cre mice that express the Cre recombinase under the control of the rat insulin promoter to obtain Smad2^<loxC/loxC>Ins-Cre (Smad2βKO).Smad2βKO mice show a defective insulin secretion in response to glucose and a progressive impairment of glucose tolerance. Interestingly, histological analysis revealed that pancreas islets in Smad2βKO were bigger that those in control littermates, suggesting that Smad2 is involved in not only insulin secretion but also proliferation of β cells.2) Conditional expression of activin type IB receptor in pancreas β cells in mice.We first generated the transgenic mice carrying a transgene construct in which green fluorescence protein (GFP) gene flanked by directly repeated … More loxP sequences was placed under the control of chicken β-actin promoter and followed by the constitutive active form of activin type IB receptor (ActRIBCA) gene and an IRES βgeo cassette (ActRIBCATg). The transgene directs the expression of ActRIBCA upon the Cre-mediated excision of the loxP-flanked GFP gene. To achieve R cell specific ActRIBCA transgenic mouse (ActRIBCAβS-Tg), we crossed ActRIBCATg mice with Ins-Cre mice. The resultant mice exhibited a defective insulin secretion in response to glucose and a progressive impairment of glucose tolerance. The electrophysiological analysis performed with isolated β cells revealed that the function of K_<ATP> channel of β cells of the mutant mice was dramatically attenuated. The impairment of insulin release in the mutant mice may be explained, at least in part, by the alteration of the function of K_<ATP> channels.Our results suggested an important role for signaling by the ActRIB-Smad2 in both glucose sensing and insulin secretion in type 2 diabetes. Less
1)胰腺β细胞特异性基因在miceto中的破坏研究了smad2在胰腺β细胞中的作用,我们已经使用Cre-loxp系统在β细胞中特异性破坏了SMAD2基因。我们将小鼠与smad2(Smad2^<loxc/loxc>)的固压等位基因与Ins-Cre小鼠的flox型等位基因,该等位基因在大鼠胰岛素启动子控制下表达CRE重组酶以获得Smad2^<loxc/loxc/loxc> ins-cre ins-cre(smad2βKO)。葡萄糖耐受性的损害。有趣的是,组织学分析表明,Smad2βKO中的胰腺胰岛比对照双方窝姐妹的胰岛更大,这表明Smad2不仅参与胰岛素分泌,而且还参与了β细胞的有条件表达IB型IB型受体型IB型pancreasβ细胞中的IB型IB型受体中的有条件表达。通过直接重复……将更多的LOXP序列放在鸡β-肌动蛋白启动子的控制下,然后是激活素型IB受体(ACTRIBCA)基因的组成型活性形式和IRESβGeo盒(Actribcatg)。该转化指导Actribca的表达在LOXP频率的GFP基因的CRE介导的惊喜上。为了实现R细胞特异性ACTRIBCA转基因小鼠(ACTRIBCAβS-TG),我们将Actribcatg小鼠与Ins-Cre小鼠越过。最终的小鼠暴露了有缺陷的胰岛素分泌,以响应葡萄糖和葡萄糖耐受性的进行性损害。用分离的β细胞进行的电生理分析表明,突变小鼠的β细胞的K_ <ATP>通道的功能大大减弱。至少部分通过K_ <ATP>通道的功能改变了突变小鼠中胰岛素释放的损害。较少的

项目成果

期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Zhao, Y., Goto, K., Saitoh, M., Yanase, T., Nomura, M., Okabe, T., Takayanagi, R., Nawata, H.: "Activation function-1 domain of androgen receptor contributes to the interaction between subnuclear splicing factor compartment and nuclear receptor compartmen
Chao, Y.、Goto, K.、Saitoh, M.、Yanase, T.、Nomura, M.、Okabe, T.、Takayanagi, R.、Nawata, H.:“雄激素受体的激活功能 1 结构域有助于
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Mukasa C, Nomura M, Tanaka T, et al.: "Activin signaling through type IB activin receptor stimulates aromatase activity in the ovarian granulose cell-like human granulose (KGN) cells"Endocrinology. 144. 1603-1611 (2003)
Mukasa C、Nomura M、Tanaka T 等人:“通过 IB 型激活素受体的激活素信号传导刺激卵巢颗粒细胞样人颗粒 (KGN) 细胞中的芳香酶活性”内分泌学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Protein kinase A potentiates Ad4BP/SF-1 transactivation by re-integrating the subcellular dynamic interactions of the nuclear receptor with its cofactors, GCN5/TRRAP, and suppressor, DAX-1 : a laser confocal imaging study in living KGN cells.
蛋白激酶 A 通过重新整合核受体与其辅因子 GCN5/TRRAP 和抑制因子 DAX-1 的亚细胞动态相互作用来增强 Ad4BP/SF-1 反式激活:活体 KGN 细胞中的激光共聚焦成像研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2003
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    WuQiang F;Yanase T;Yin W;Kawate H;Saitoh M;Oba K;Nomura M et al.
  • 通讯作者:
    Nomura M et al.
田中公貴, 野村政壽, 名和田新: "前立腺癌細胞におけるアンドロゲン受容体とアクチビンシグナルのクロストーク"内分泌・糖尿病科. 13. 505-511 (2003)
Kimitaka Tanaka、Masatoshi Nomura、Arata Nawada:“前列腺癌细胞中雄激素受体和激活素信号之间的串扰”内分泌和糖尿病系 13. 505-511 (2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
ホルモン事典 p549-558 アクチビンとインヒビン(清野裕, 千原和夫, 名和田新, 平田結喜緒編集)
激素百科全书 p549-558 激活素和抑制素(编辑:Hiroshi Kiyono、Kazuo Chihara、Arata Nawada、Yukio Hirata)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    野村 政壽
  • 通讯作者:
    野村 政壽
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