Einfluß des Y-box Proteins-1 auf die Notch-Signaltransduktion und Zelldifferenzierung

Glomeruläre Erkrankungen与iga -肾炎的相关性研究[d] . interinterindividual unschiedliche Verläufe gekennzeichnet。此外，我认为最好是“阴性Prädiktor”，而不是“ausmasß der protein angesen”。Im Primärharn liegen Mediatoren vor, die eine interstitielle Fibrosierung durch“Aktivierung”bzw.“上皮-间充质转化（EMT）”von Tubuluszellen bedingen können。在dem vorliegenden Antrag - die Hypothese aufgestellt， ass bei diesem Prozess dem Y-box (YB) Protein-1, einem neutigen extrazellulären Mediator, einebedetende Rolle zukomt。YB-1 wind Zytokin-abhängig durch肾炎系膜alzellen sezerniert and ist in肾炎患者nachweisbar。在两个混合屏幕间，YB-1 mit extrazellulären Domänen des Notch-3 Rezeptors。在此基础上，研究了蛋白质相互作用的特性，并对其进行了分析。Phänotypische Änderungen durch extrazelluläres YB-1， wie EMT和profibrgener Phänotyp von Tubuluszellen， werden untersut。肾小球肾炎患者体外死亡的实验研究：在体内表达Daten f<s:1> r YB-1和Notch-3。Mit Bestätigung der Hypothese wind therapeutische Intervention entwickelt, um die Notch-3:YB-1 interinterinteraction zu hemmen。[3] [j] [1] [j] [1] [j] [1] [j][1]。

Glomeruläre Erkrankungen wie die diabetische Nephropathie und IgA-Nephritis sind durch interindividuell unterschiedliche Verläufe gekennzeichnet. Als bislang bester „negativer Prädiktor“ wird das Ausmaß der Proteinurie angesehen. Im Primärharn liegen Mediatoren vor, die eine interstitielle Fibrosierung durch „Aktivierung“ bzw. „epithelial-mesenchymale Transformation (EMT)“ von Tubuluszellen bedingen können. In dem vorliegenden Antrag wird die Hypothese aufgestellt, dass bei diesem Prozess dem Y-box (YB) Protein-1, einem neuartigen extrazellulären Mediator, eine bedeutende Rolle zukommt. YB-1 wird Zytokin-abhängig durch Mesangialzellen sezerniert und ist im Urin von Nephritis-Patienten nachweisbar. Im two hybrid screen interagiert YB-1 mit extrazellulären Domänen des Notch-3 Rezeptors. In dem Antrag sollen die Proteininteraktion charakterisiert und Einflüsse durch YB-1 auf den Notch-Signalweg sowie nachgeschaltete Zielgene bestimmt werden. Phänotypische Änderungen durch extrazelluläres YB-1, wie EMT und profibrogener Phänotyp von Tubuluszellen, werden untersucht. Die in vitro Daten werden mit in vivo Expressionsdaten für YB-1 und Notch-3 bei Glomerulonephritis- Patienten verglichen. Mit Bestätigung der Hypothese wird eine therapeutische Intervention entwickelt, um die Notch-3:YB-1 Interaktion zu hemmen. Zusammenfassend wird in dem vorliegenden Antrag die Frage beantwortet, ob die YB-1:Notch-3 Interaktion den Verlauf entzündlicher Nierenerkrankungen hin zur Fibrose reguliert.