Einfluß des Y-box Proteins-1 auf die Notch-Signaltransduktion und Zelldifferenzierung

Y-box Protein-1对Notch信号转导和细胞分化的影响

• 批准号: 47059326
• 负责人: Professor Dr. Peter Rene Mertens
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Diabetologie und Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/47059326?language=en
• 关键词: Einflu; des; box; Proteins; auf

Glomeruläre Erkrankungen wie die diabetische Nephropathie und IgA-Nephritis sind durch interindividuell unterschiedliche Verläufe gekennzeichnet. Als bislang bester „negativer Prädiktor“ wird das Ausmaß der Proteinurie angesehen. Im Primärharn liegen Mediatoren vor, die eine interstitielle Fibrosierung durch „Aktivierung“ bzw. „epithelial-mesenchymale Transformation (EMT)“ von Tubuluszellen bedingen können. In dem vorliegenden Antrag wird die Hypothese aufgestellt, dass bei diesem Prozess dem Y-box (YB) Protein-1, einem neuartigen extrazellulären Mediator, eine bedeutende Rolle zukommt. YB-1 wird Zytokin-abhängig durch Mesangialzellen sezerniert und ist im Urin von Nephritis-Patienten nachweisbar. Im two hybrid screen interagiert YB-1 mit extrazellulären Domänen des Notch-3 Rezeptors. In dem Antrag sollen die Proteininteraktion charakterisiert und Einflüsse durch YB-1 auf den Notch-Signalweg sowie nachgeschaltete Zielgene bestimmt werden. Phänotypische Änderungen durch extrazelluläres YB-1, wie EMT und profibrogener Phänotyp von Tubuluszellen, werden untersucht. Die in vitro Daten werden mit in vivo Expressionsdaten für YB-1 und Notch-3 bei Glomerulonephritis- Patienten verglichen. Mit Bestätigung der Hypothese wird eine therapeutische Intervention entwickelt, um die Notch-3:YB-1 Interaktion zu hemmen. Zusammenfassend wird in dem vorliegenden Antrag die Frage beantwortet, ob die YB-1:Notch-3 Interaktion den Verlauf entzündlicher Nierenerkrankungen hin zur Fibrose reguliert.

糖尿病肾病和免疫球蛋白A肾炎患者的肾功能不全。ALS bislang Bester“Negativer Prädiktor”将成为Proteinurie angesen的一部分。Im Primärharn liegen Mediatoren vor，Die eine Interstitielle Fibrosierung Durch“Aktivierung”BZW.“上皮-间充质转化(EMT)”von TuBuluszellen bedingen Knnnnen。在这些自体细胞中，Dass be diesem Prozess DEM Y-box(YB)蛋白-1，einem neuartigen Extrazellulären Mediator，eine bedeutendetende Rolle zukommt.YB-1肾炎肾炎患者的肾小球滤过性血肿。我是两个混合式屏幕接口YB-1 MIT Extrazellulren Domänen des Notch-3接收器。在DEM Antrag Sollen Die ProteinInteraction Characterisiert and Einflüsse Durch YB-1 auf den Notch-Signalweg Sowie Sowie nachgeschaltee Zielgene bstimt.Phänotyischeünderungen dch Extrazelluläres YB-1，Wie EMT和Phänotyp von Tubuuszellen，是不存在的。DATEN在体内的表达：DATEN Für YB-1和Notch-3肾小球肾炎-寻常型肾炎。麻省理工学院最好的治疗方法是介入治疗，嗯，这个缺口是-3：YB-1。Zusammenfassend wird in Dm volliegenden Antrag die Frage beantwortet，ob die YB-1：noakch-3 Interaktion den Verlaf entz-ndlicher Nierenerkrankungen hin zur Fibrose Reguliert.