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Elucidation of oligosaccharide function by use of chemical synthesis of glycoprotein

利用糖蛋白的化学合成阐明寡糖的功能

基本信息

批准号：
16550146
负责人：
KAJIHARA Yasuhiro
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16550146/
关键词：
glycopeptide solid phase peptide synthesis sialic acid CTLA4 糖鎖糖鎖ペプチド糖タンパク

项目摘要

We developed convenient synthetic method of asparagine-linked sialylglycopeptides. The typical feature of our strategy for the synthesis of a sialylglycopeptide is to employ undecadisialyloligosaccharyl Fmoc-asparagine (Fmoc-Asn(CHO)-OH) without protecting groups on its hydroxyl groups except for the benzyl ester of NeuAc residues. Our synthetic methodology solved the problem of esterification toward sugar hydroxyl groups by activated amino acid during the elongation of a peptide chain. When employing high concentrations of Fmoc-amino acid, esterification markedly occurred, but the esterification scarcely occurred when employing low concentrations of reactants. Taking advantage of these findings, we examined the synthesis of a high molecular sialylglycopeptide, CTLA-4 fragment (113-150) having two complex-type sialyloligosaccharides, by use of native chemical ligation (NCL). As a result, we succeeded in the synthesis of a sialylglycopeptide having a cysteine residue at the N-terminus (CTLA-4:129-150 fragment) and a sialylglycopeptide-thioester (CTLA-4:113-128 fragment). Finally, these synthesized sialylglycopeptides were applied to NCL reaction and the reaction successfully afforded a desired product, CTLA-4 (113-150), having mature and pure complex-type sialyloligosaccharides in excellent purity.

我们发展了天冬酰胺连接唾液酸糖肽的简便合成方法。我们合成唾液酸糖肽的策略的典型特征是使用十一碳二唾液酸寡糖基Fmoc-天冬酰胺（Fmoc-Asn（CHO）-OH），除了NeuAc残基的苄基酯之外，其羟基上没有保护基团。我们的合成方法解决了活性氨基酸在肽链延伸过程中对糖羟基的酯化问题。当使用高浓度的Fmoc-氨基酸时，酯化反应明显发生，但当使用低浓度的反应物时，酯化反应几乎不发生。利用这些发现，我们研究了通过使用天然化学连接（NCL）合成具有两个复合型唾液酸寡糖的高分子唾液酸糖肽CTLA-4片段（113-150）。结果，我们成功地合成了在N-末端具有半胱氨酸残基的唾液酸糖肽（CTLA-4：129-150片段）和唾液酸糖肽硫酯（CTLA-4：113-128片段）。最后，将这些合成的唾液酸糖肽应用于NCL反应，并且该反应成功地提供了所需产物CTLA-4（113-150），其具有优异纯度的成熟和纯的复合型唾液酸寡糖。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An Approach for a Synthesis of Asparagine Linked Sialylglycopeptides Having Homogeneous Complex Type Undeca-disialyloligosaccharides.

具有均质复合型十一二唾液酸低聚糖的天冬酰胺连接唾液酸糖肽的合成方法。

DOI：
发表时间：
期刊：
Chem.Eur.J. (in press)
影响因子：
0
作者：
Naoki Yamamoto;Ayumi Takayanagi;Ayako Yoshino;Thoru Sakakibara;Yasuhiro Kajihara
通讯作者：
Yasuhiro Kajihara

Synthesis of diverse asparagine-linked oligosaccharides and synthesis of sialylglycopeptide on solid phase.

多种天冬酰胺连接寡糖的合成和唾液酸糖肽的固相合成。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Curr. Med. Chem. 12
影响因子：
0
作者：
Yasuhiro Kajihara;Naoki Yamamoto;Tatsuo Miyazaki;Hajime Sato
通讯作者：
Hajime Sato

An Approach for a Synthesis of Asparagine Linked Sialyiglycopeptides Having Homogeneous Complex Type Undeca-disialyloligosaccharides.

具有均质复合型十一二唾液酸低聚糖的天冬酰胺连接唾液酸糖肽的合成方法。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Chemistry A European J. (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Naoki Yamamoto;Ayumi Takayanagi;Ayako Yoshino;Thoru Sakakibara;Yasuhiro Kajihara
通讯作者：
Yasuhiro Kajihara

Synthesis of diverse asparagine linked oligosaccharides and synthesis of sialylglycopentide on solid phase

多种天冬酰胺连接寡糖的合成和唾液酸糖肽的固相合成

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Current Medicinal Chemistry 12
影响因子：
0
作者：
Naoki Yamamoto;Ayumi Takayanagi;Ayako Yoshino;Thoru Sakakibara;Yasuhiro Kajihara;梶原康宏
通讯作者：
梶原康宏

Synthesis of diverse asparagine linked oligosaccharides

多种天冬酰胺连接寡糖的合成

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Applied Glycoscience 52
影响因子：
0
作者：
Yasuhiro Kajihara;Naoki Yamamoto;Tatsuo Miyazaki;Hajime Sato;Yasuhiro Kajihara
通讯作者：
Yasuhiro Kajihara