Chemical Synthesis of glycoproteins having complex type oligosaccharides and elucidation of oligosaccharide functions

具有复合型寡糖的糖蛋白的化学合成和寡糖功能的阐明

• 批准号: 23245037
• 负责人: KAJIHARA Yasuhiro
• 金额: $ 28.04万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23245037/
• 关键词: 糖鎖; 糖タンパク質; 糖ペプチド; 酵素; チオエステル; ペプチド固相合成; シグレック; 抗体; ケモカイン; ペプチドチオエステル; タンパク質化学合成; シアル酸; Boc法; ペプチド

In order to elucidate oligosaccharide functions, chemical synthesis of homogeneous glycoprotein was examined. For the synthesis of target glycoproteins, full-length glycosylpolypeptide chains was designed to divide into several segments and these were prepared by our improved and safe tert-Boc-SPPS. Glycopeptide-alpha-thioester and peptide-alpha-thioesters thus obtained were successfully coupled by repetitive native chemical ligation. Subsequent folding experiments of chemically synthesized homogeneous glycopeptide yielded correctly folded glycoproteins with native disulfide bond patterns. Using this method, erythropoietin, chemokine and lectin were successfully synthesized.

为了阐明寡糖的功能，研究了均质糖蛋白的化学合成。 为了合成目标糖蛋白，全长糖基多肽链被设计成分成几个片段，这些片段是通过我们改进的和安全的tert-Boc-SPPS制备的。 如此获得的糖肽-α-硫酯和肽-α-硫酯通过重复的天然化学连接成功偶联。随后的化学合成均质糖肽的折叠实验产生了正确折叠的糖蛋白与天然二硫键模式。 利用此方法成功地合成了促红细胞生成素、趋化因子和凝集素。

项目成果

天然由来の二分枝アシアロ糖鎖を利用する三分枝シアリル複合型糖鎖の合成

使用天然来源的二支链脱唾液酸聚糖合成三支链唾液酸复合聚糖

• 发表时间: 2013
• 作者: 真木勇太;岡本亮;和泉雅之;山本岳;梶原康宏
• 通讯作者: 梶原康宏

糖タンパク質の精密化学合成と糖鎖機能解明

糖蛋白的精确化学合成和糖链功能的阐明

• 发表时间: 2012
• 作者: H. Maeda;R. Sakamoto;Y. Yamanoi;H. Nishihara;清水禎;梶原康宏
• 通讯作者: 梶原康宏

Homogeneous human complex type oligosaccharides in correctly folded intact glycoproteins : evaluation of the oligosaccharide influence on protein-folding, -stability, and -conformational properties

正确折叠的完整糖蛋白中的均质人类复合型寡糖：评估寡糖对蛋白质折叠、稳定性和构象特性的影响

• 发表时间: 2012
• 期刊: Chem. Eur. J
• 作者: Y. Kajihara;Y. Tanabe;S. Sasaoka;R. Okamoto
• 通讯作者: R. Okamoto

Semisynthesis of erythropoietin analogue having three oligosaccharides

具有三种寡糖的促红细胞生成素类似物的半合成

• DOI: 10.1080/07328303.2011.604570
• 发表时间: 2011
• 期刊: J.Carbohydr.Chem.
• 作者: K.Hirano;M.Izumi;D.Macmillan;K.Tezuka;T.Tsuji;Y.Kajihara
• 通讯作者: Y.Kajihara

Chemical Synthesis of Homogeneous Erythropoietin bearing M9-highmannose type oligosaccharide: A Unique Approach for the Study of Glycoprotein Quality Control, Chemical Protein synthesis meeting

化学合成均质促红细胞生成素的 M9-高甘露糖型寡糖：糖蛋白质量控制研究的独特方法，化学蛋白质合成会议

• 发表时间: 2012
• 作者: N.Tachikawa;K.Yamauchi;E.Takashima;J.-W.Park;K.Dokko;M.Watanabe;Yasuhiro Kajihara
• 通讯作者: Yasuhiro Kajihara