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Regulation of the Class Switch Recombination

类开关重组的调节

基本信息

批准号：
16590226
负责人：
SUGAI Manabu
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16590226/
关键词：
E2A Pax5 Id2 Bcl6 NFkB IRF4 STAT6 NFkB AID STAT6 IgE CpG

项目摘要

The CpG motif in DNA plays a critical role in immunity via modulating the Th1/Th2 balance. In B cells, CpG-containing oligodeoxynucleotides (CpG ODNs) inhibit IL-4-mediated class switch recombination (CSR) to IgG1 and IgE through inhibition of the germline transcription (GLT) of these isotypes. However, the molecular mechanism of this inhibitory effect remains elusive. We showed that Id2 and Bcl6, both of which inhibit IgE GLT and CSR, are not involved in this inhibitory pathway. We demonstrated that there is reduced activity of NFκB binding to the IgE promoter and a reduction of Irf4 protein in CpG ODN-treated B cells. These data indicate the critical role of NFκB and Irf4 in the regulation of IgE CSR through actions downstream of CpG signaling. Unexpectedly, STAT6 activity was not markedly changed by CpG ODN treatment. These results indicate that CpG signals work in various ways to induce Th1-skewed immune responses involving B cells.

DNA中的CpG基序通过调节Th 1/Th 2平衡在免疫中发挥关键作用。在B细胞中，含CpG的寡脱氧核苷酸（CpG ODN）通过抑制这些同种型的生殖系转录（GLT）来抑制IL-4介导的类转换重组（CSR）至IgG 1和IgE。然而，这种抑制作用的分子机制仍然难以捉摸。我们发现，Id 2和Bcl 6，这两个抑制IgE GLT和CSR，不参与这种抑制途径。我们证明了在CpG ODN处理的B细胞中，NFκB与IgE启动子结合的活性降低，Irf 4蛋白减少。这些数据表明NFκB和Irf 4通过CpG信号传导下游作用在IgE CSR调节中的关键作用。出乎意料的是，STAT 6活性没有显着改变CpG ODN处理。这些结果表明，CpG信号以各种方式诱导涉及B细胞的Th 1偏斜的免疫应答。

项目成果

期刊论文数量（67）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Roles of phospho-ERM and Rho-ROCK signaling in lymphocyte polarity and uropod formation.

磷酸化 ERM 和 Rho-ROCK 信号在淋巴细胞极性和尾足形成中的作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Cell Biol. 167・2
影响因子：
0
作者：
Lee;J.-H.et al.
通讯作者：
J.-H.et al.

In vitro induction of adult hepatic progenitor cells into insulin-producing cells

DOI：
10.1016/j.bbrc.2004.04.059
发表时间：
2004-06-04
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Nakajima-Nagata, N;Sakurai, T;Shimizu, A
通讯作者：
Shimizu, A

CpG inhibits IgE class switch recombination through suppression of NFkB activity, but not through Id2 or Bcl6.

CpG 通过抑制 NFkB 活性来抑制 IgE 类别转换重组，但不通过 Id2 或 Bcl6 来抑制。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem.Biophys.Res.Commun. 328
影响因子：
0
作者：
Kusunoki;T.;Sugai M.;Gonda H.;Nambu Y.;Nagata-Nakajima N.;Katakai T.;Kusunoki M.;Sakamoto A.;Tokuhisa T.;Nakahata T.;Yokota Y.;Shimizu A.
通讯作者：
Shimizu A.

Role of Id proteins in B lymphocyte activation: new insights from knockout mouse studies