Rolle von Integrin-Linked Kinase- und Toll-Like Rezeptormediierter Signaltransduktion für die Rekrutierung und Aktivierung mononukleärer Zellen bei myokardialem Remodeling

慢性心力衰竭（CHF）的病因是慢性心力衰竭（CHF），慢性心力衰竭（CHF）是慢性心力衰竭（CHF）。趋化因子受体CXCR4)。模具整合素连接激酶（ILK） 1 - in- Signal- und Adapterprotein, protein, protein, protein, protein, protein, protein。Rac1是一种抗氧化酶NAD(P) h -氧化酶调节剂，是一种抗氧化酶（ROS）生成活性物质。在T-Zellen培养基中，ILK与趋化因子(chemokin - gegegetriggeratactivierung von Rac1。趋化因子vermitteln与磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的结合、g - α - i-gekoppelte七螺旋蛋白Rezeptoren （z.B. CXCR4）和nachfolgende活性密切相关。一氧化氮合酶活性物中一氧化氮合酶趋化因子诱发因子<e:1>的研究。Die Rolle der ILK f<e:1>和Die rac1在核合酶和Die ROSFreisetzung中的调控。研究假设：Wir spekulieren， dass die ILK <e:1> ber die调控核合酶中Rac1- abhängigen ros的产生与CHF发病机制的关系[j]。程序：1)Untersuchung der Rolle der ILK f r die durch趋化因子和不适应刺激，诱导Rac1 GTPase-和NAD(P)H-Oxidase-Aktivität sowie der hiervon abhängigen ros -的产生和akt - zyto骨架和凋亡的影响，培养核合酶和囊胚；(a)心肌肥厚症和(b) CHF主动脉血管扩张症，(c)阿霉素致心肌病模型和(d)劳氏模型；(a)心肌肥厚症和(b)心肌肥厚症和(d)心肌肥厚症模型；心肌素趋化蛋白表达、Rac1 GTPase、NADP(H)-氧化酶、ros生成、凋亡和akt - zytoskeleton的相关性研究myokardiale ILK-Regulation在茂森麻省理工学院Herz-spezifischer Rac1-Uberexpression 3) Charakterisierung der Aktivitat和表达式der家族和der Chemokinexpression der诈骗Herzkammer冯Patienten麻省理工学院和ohne瑞士法郎,Korrelation麻省理工学院Rac1 GTPase -和NAD (P)和H-Oxidase-Aktivitat der ROS-Produktion der Effekte Aktin-Zytoskelett汪汪汪和Apoptose Das ziel4 des Forschungsprojektes是死Untersuchung der罗尔der同类贝der molekularen Pathogenese der chronischen Herzinsuffizienz,[3] [j] .预防与治疗干预研究进展[j]。

Bei der chronischen Herzinsuffizienz (CHF) kommt es zu einer vermehrten Produktion von proinflammatorischen Zytokinen (Chemokine) sowie erhöhter kardiomyozytärer Expression von Chemokin-Rezeptoren (insbes. CXCR4). Die Integrin-Linked Kinase (ILK) ist ein Signal- und Adapterprotein, das eine wichtige Rolle für die Regulation von Rac1 spielen könnte. Rac1 ist ein entscheidender Regulator der NAD(P)H-Oxidase, die bei CHF eine vermehrte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) bedingt. In T-Zellen mediiert die ILK die Chemokin-getriggerte Aktivierung von Rac1. Chemokine vermitteln ihre biologischen Effekte durch Bindung an Gαi-gekoppelte heptahelikale Rezeptoren (z.B. CXCR4) und nachfolgende Aktivierung der Phoshatidylinositol-3 Kinase (PI3K). Interessanterweise wird die ILK Chemokin-getriggert über die PI3K in Monozyten aktiviert. Die Rolle der ILK für die Rac1-Regulation in Kardiomyozyten und die ROSFreisetzung sowie ihre Regulation und Bedeutung bei der CHF sind unbekannt. Studienhypothese: Wir spekulieren, dass die ILK über die Regulation der Rac1- abhängigen ROS-Produktion in Kardiomyozyten an der Pathogenese der CHF beteiligt ist und einen neuen therapeutischen Angriffspunkt darstellen könnte. Arbeitsprogramm: 1) Untersuchung der Rolle der ILK für die durch Chemokine und maladaptative Stimuli induzierte Rac1 GTPase- und NAD(P)H-Oxidase-Aktivität sowie der hiervon abhängigen ROS-Produktion und der Effekte auf Aktin-Zytoskelett und Apoptose in kultivierten Kardiomyozyten und -blasten; Untersuchung der ILK-Regulation durch die Rac1 GTPase und durch anti-oxidative und anti-hypertrophe Interventionen 2) Untersuchung der myokardialen Aktivität und Expression der ILK und ihrer therapeutischen Regulation durch Statine und ACE-Hemmer in Mäusen mit (a) Myokardhypertrophie und (b) CHF nach Aortenligatur, (c) im Modell der Doxorubizin-induzierten Kardiomyopathie und (d) im Laufmausmodell; Korrelation mit der myokardialen Chemokinexpression, der Expression und Aktivität der Rac1 GTPase und der NADP(H)-Oxidase sowie der ROS-Produktion und der Effekte auf Apoptose und Aktin-Zytoskelett; myokardiale ILK-Regulation in Mäusen mit Herz-spezifischer Rac1-Überexpression 3) Charakterisierung der Aktivität und Expression der ILK und der Chemokinexpression in der linken Herzkammer von Patienten mit und ohne CHF, Korrelation mit Rac1 GTPase- und NAD(P)H-Oxidase-Aktivität sowie der ROS-Produktion und der Effekte auf Aktin-Zytoskelett und Apoptose Das Ziel des Forschungsprojektes ist die Untersuchung der Rolle der ILK bei der molekularen Pathogenese der chronischen Herzinsuffizienz, um neue potentielle Ansatzpunkte für prophylaktische und therapeutische Interventionen zu identifizieren.