Generierung von leukämiereaktiven Spender-T-Zellen für die adoptive Immuntherapie

移植对白血病的影响和移植对白血病的治疗方法是对自体淋巴细胞移植治疗急性白血病的重要限制。我们有一种新的异基因造血干细胞培养方法，采用急性髓系白血病（AML）反应性、HLA-Klasse-Irestringierte zytotoxische T-Zell-Klone（CD 8 + CD 62 L（high）+ Spenderlymphozyten（消耗性淋巴细胞因子））对移植有效性和扩展性韦尔登进行研究。我的项目希望我们能优化方法并使其更好地发挥作用，就像AMLreaktive CD 4 + T-Zellen在急性白血病中的作用一样。研究小组的内部合作解决了T-Zell-Klone对Zielantigene、T-Zell-Rezeptoren、免疫抵抗机制的白血病治疗问题，因此，移植物产生了白血病。NOD/SCID/γcnull-Mausmodell韦尔登特征的移植潜能。我们的语言是对斯彭德-T-泽伦的白血病的临床试验。Die erfolgreiche Umsetzung der Rehabilitation soll zu einer verbesserten Nutzen-Risiko-Relation der Spenderlymphzyten-Therapie bei akuten Leukämien führen.

Der unzureichende Transplantat-gegen-Leukämie-Effekt und die hohe Inzidenz der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung sind die wesentlichen Limitationen der Spenderlymphozyten- Therapie bei rezidivierten akuten Leukämien nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Wir haben eine neue allogene gemischte Lymphozyten-Leukämiezell-Kultur- Methode etabliert, mit der akute myeloische Leukämie (AML)-reaktive, HLA-Klasse-Irestringierte zytotoxische T-Zell-Klone aus CD8+ CD62L(high)+ Spenderlymphozyten vor Transplantation effektiv generiert und expandiert werden können. Im beantragten Projekt wollen wir diese Methode optimieren und zusätzliche Applikationen, wie die Übertragung auf AMLreaktive CD4+ T-Zellen sowie auf akute lymphatische Leukämien, erschließen. Durch Kooperationen innerhalb der Forschergruppe sollen die leukämiereaktiven T-Zell-Klone hinsichtlich der Zielantigene, der T-Zell-Rezeptoren, der Immunresistenz-Mechanismen, sowie dem Transplantat- gegen-Leukämie- bzw. Transplantat-gegen-Wirt-Potential im NOD/SCID/γcnull-Mausmodell charakterisiert werden. Unser langfristiges Ziel ist die klinische Testung von leukämiereaktiven Spender-T-Zellen. Die erfolgreiche Umsetzung der Strategie soll zu einer verbesserten Nutzen- Risiko-Relation der Spenderlymphozyten-Therapie bei akuten Leukämien führen.