Generierung von leukämiereaktiven Spender-T-Zellen für die adoptive Immuntherapie

生成用于过继免疫治疗的白血病反应性供体 T 细胞

基本信息

项目摘要

Der unzureichende Transplantat-gegen-Leukämie-Effekt und die hohe Inzidenz der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung sind die wesentlichen Limitationen der Spenderlymphozyten- Therapie bei rezidivierten akuten Leukämien nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Wir haben eine neue allogene gemischte Lymphozyten-Leukämiezell-Kultur- Methode etabliert, mit der akute myeloische Leukämie (AML)-reaktive, HLA-Klasse-Irestringierte zytotoxische T-Zell-Klone aus CD8+ CD62L(high)+ Spenderlymphozyten vor Transplantation effektiv generiert und expandiert werden können. Im beantragten Projekt wollen wir diese Methode optimieren und zusätzliche Applikationen, wie die Übertragung auf AMLreaktive CD4+ T-Zellen sowie auf akute lymphatische Leukämien, erschließen. Durch Kooperationen innerhalb der Forschergruppe sollen die leukämiereaktiven T-Zell-Klone hinsichtlich der Zielantigene, der T-Zell-Rezeptoren, der Immunresistenz-Mechanismen, sowie dem Transplantat- gegen-Leukämie- bzw. Transplantat-gegen-Wirt-Potential im NOD/SCID/γcnull-Mausmodell charakterisiert werden. Unser langfristiges Ziel ist die klinische Testung von leukämiereaktiven Spender-T-Zellen. Die erfolgreiche Umsetzung der Strategie soll zu einer verbesserten Nutzen- Risiko-Relation der Spenderlymphozyten-Therapie bei akuten Leukämien führen.
Der unzureichende Transplantat-gegen-Leukämie-Effekt und die hohe Inzidenz der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung sind die wesentlichen Limitationen der Spenderlymphozyten- Therapie bei rezidivierten akuten Leukämien nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Wir Haben Eine Neue同种异体gemischte淋巴淋巴结 - leukämiezell-kultur-ethode etabliert,mit der der der der akute myeloischeliukämie(aml)reaktive-reaktive-hla-klasse-irestringierestringierestringierte zytotote zytotaxaxiSche zytotaxiSche+ cd62+ cd62 Spenderlymphozyten VOR移植是一种普遍的膨胀材料。渐进式方法的不幸,wie dieübertragungauf amlreaktive cd4+ t-zellen sowie auf auf akute akute akute lymphaticscheliukämien,erschließen。戴上移植几何的WIRT-POSTICAL NOD/SCID/γCNULL-MAUSMODELL CHARAKTERISIERT WERDEN。 Unser Langfristige Ziel Ist Die Klinische testung,来自Spender-T-Zellen的Leukämieaktigen。死亡策略的策略是了解坚果关系的最佳方法,即水真相的策略是最好的。

项目成果

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