Etablierung eines Challenge-Modells zur Optimierung der Immuntherapie von Cytomegalovirus-Erkrankungen

建立优化巨细胞病毒疾病免疫治疗的挑战模型

• 批准号: 49250440
• 负责人: Professor Dr. Bodo Plachter
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/49250440?language=en
• 关键词: Etablierung; eines; Challenge; Modells; zur

Die Reaktivierung des Humanen Cytomegalovirus (HCMV) ist eine häufige und lebensbedrohliche Komplikation der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Der adoptive Transfer in vitro expandierter, virusspezifischer CD8 T Lymphozyten-Linien reduziert die Inzidenz der CMV Erkrankung, ist aber wegen logistischer Limitationen nicht routinemäßig einsetzbar. Neuere Arbeiten der Antragsteller im Modell der murinen CMV (MCMV) Infektion haben gezeigt, dass der Transfer von Memory CD8 T Zellen, die durch epitopspezifische T-Zell-Rezepor (TCR)-basierte Zellsortierung gewonnen wurden, die protektive Wirkung signifikant verbessert. Ziel des Projektes ist die weitere Optimierung der Zytoimmuntherapie von CMV Infektionen. Schwerpunkt ist die zunächst präklinische Evaluierung einer Kombination aus adoptivem Transfer TCR-sortierter, TCR-transduzierter, oder TCR-transgener antiviraler CD8 T Zellen mit deren nachfolgender Expansion im Empfänger durch therapeutische Vakzinierung. Hierfür steht eine auf nichtinfektiösen subviralen Dense Bodies des HCMV basierende Vakzineplattform zur Verfügung. Zur Testung der protektiven Wirkung dieser Kombinationstherapie soll ein murines Challenge-Modell auf der Grundlage von rekombinanten MCMVs etabliert werden.

人巨细胞病毒（HCMV）的免疫反应是造血干细胞移植（HSCT）的一种重要的免疫和生存方式。过继转移体外扩增，病毒特异性CD8 T细胞抗原-Linien减少CMV Erkrankung的感染，但不是逻辑限制性的。小鼠巨细胞病毒（MCMV）感染模型的抗感染研究，由于CD8记忆T细胞的转移，通过T-Zell-Rezepor（TCR）的表位特异性，产生了以T-Zell-Rezepor（TCR）为基础的细胞分离，保护性细胞的作用显著。这些项目是CMV感染的最佳免疫疗法。Schwerpunkt ist die zunächst präklinische Evaluierung einer Combination aus adoptivem Transfer TCR-sortierter，TCR-transduzierter，or der TCR-transgener antiviraler CD8 T Zellen mit deren nachfolgender Expansion im Empfänger durch therapeutische Vakzinierung. Hierfür steht eine auf nichtinfektiösen subviralen Dense Bodies des HCMV basierende Vakzineplattform zur Verfügung.保护性Wirkung联合治疗的试验需要一种小鼠模型，该模型建立在韦尔登联合治疗MCMV的基础上。