エイコサペンタエン酸誘導体の構造と生物活性との相関(栄養学的意義の再検討)

二十碳五烯酸衍生物结构与生物活性的相关性（营养意义复审）

• 批准号: 02218202
• 负责人: 水柿 道直
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02218202/
• 关键词: エイコサペンタエン酸; △ ^<17>ー6ーketoーPGF_<1a>; PGI_3; TXB_3

エイコサペンタエン酸(EPA)の生体内挙動の解明の一環として以下の検討を行った。(1)EPA摂取による健常人血中△ ^<17>ー6ーketoーPGF_<1a>の定量:EPA摂取に伴う健常人血中のPGI_3量の変動解析の指標として△ ^<17>ー6ーketoーPGF_<1a>の検討を行った。EPA(500mg/day)を摂取した健常人9検体の、EPA投与前、2週間連続摂取直後、摂取終了の2週間後の3回血液を採取し、血漿中の△ ^<17>ー6ーketoーPGF_<1a>および6ーketoーPGF_<1a>量をGC/SIM法により定量した。その結果、健常人の△ ^<17>ー6ーketoーPGF_<1a>は、20ー80pg/ml,6ーketoーPGF_<1a>は、20ー650pg/mlの範囲で変動した。EPAの摂取に伴い△ ^<17>ー6ーketoーPGF_<1a>の増加が認められ、摂取終了減少した。一方、EPA摂取終了後の2週間後において、6ーketoーPGF_<1a>含量は、全例において顕著に減少し、EPAの摂取がPGI_2の生成に影響を与えることが示唆された。(2)尿中11ーdehydroーTXB_3の検出:5gのEPAを7日間投与した健康成人の24時間尿を、11ーdehydroーTXB_2の抽出精製法に従って処理し、得られた画分を、DMIPSエ-テル誘導体化した後、GC/HRーSIM(装置分解能:5000および10000)にて検索した。調製した試料を65%ーphenylmethylsilicone化学結合型キャピラリ-カラムを用いてDMIPS誘導体に特徴的な[MーC_3H_7]^+イオンにより分析するとき、11ーdehydroーTXB_3誘導体の特徴的イオン(m/z696,4509)に応答するピ-クの溶出を認めた。同成分のマススペクトルの解析より11ーdehydroーTXB_3と同定された。(3)TXB_3の生物変換法による調製法の検討:EPA(10mg)とヒト血小板(200ml)を37°C、30分間の反応液中のPG画分を、DMIPSーimidazoleにより誘導体化し、GC/MSにてTXB_3を検索した。抽出画分のDMIPSエ-テル誘導体のマススペクトルの検討より、TXB_3の産生が確認され、生物変換によるTXB_3の調製が可能となった。本法により、11ーdehydroーTXB_3あるいは、2,3ーdinorーTXB_3などのTXA_3代謝物の標品とその同位体を用いた内部標準物質の調製が可能となった。

エ イ コ サ ペ ン タ エ ン acid (EPA) の 挙 born the body move の interpret の link と し て following の 検 line for を っ た. (1) the EPA, take に よ る health normal blood in delta ^ < 17 > 6 ー ー keto ー PGF_ < 1 > a. の quantitative: EPA take に with う, healthy human blood の PGI_3 quantity の - dynamic analytic の index と し て delta ^ < 17 > 6 ー ー keto ー PGF_ < 1 > a. の 検 line for を っ た. EPA(500mg/day)を摂 collect 9検 bodies of た healthy individuals, <s:1> before EPA administration, two weeks after 続摂 straightening, and two weeks after 摂 collection. Youdaoplaceholder5 collect three blood samples, を, and <s:1> in plasma △ ^ < 17 > 6 ー ー keto ー PGF_ < 1 > a お よ び 6 ー keto ー PGF_ を < a > 1 quantity method of GC/SIM に よ り quantitative し た. そ の results, the healthy normal の delta ^ < 17 > 6 ー ー keto ー PGF_ < 1 > a. は, 20 ー 80 pg/ml, 6 ー keto ー PGF_ < a > 1 は, 20 ー 650 pg/ml の van 囲 で - move し た. EPA の, take に with い delta ^ < 17 > 6 ー ー keto ー PGF_ < 1 > a. の raised plus が recognize め ら れ, reduce the end of, take し た. One party, the EPA, after taking の 2 weeks after the end of に お い て, 6 ー keto ー PGF_ は content of < a > 1, all cases に お い て 顕 に reduce し, EPA の, take が PGI_2 の generated に influence を and え る こ と が sucking in さ れ た. (2) in the urine 11 ー dehydro ー TXB_3 の 検 : 5 g の EPA を 7 shots and し た healthy adults の 24 time urine を, 11 ー dehydro ー TXB_2 の extraction refining method に 従 っ て 処 し, happily ら れ た draw points を, DMIPS エ - テ ル inductor change し た, GC/HR after ー SIM (device decomposition Can :5000および10000)にて検 soho た. Modulation し た sample を 65% ー phenylmethylsilicone chemical combination type キ ャ ピ ラ リ - カ ラ ム を with い て DMIPS inductor に of 徴 な [M ー C_3H_7] ^ + イ オ ン に よ り analysis す る と き, 11 ー dehydro ー TXB_3 inductor の of 徴 イ オ ン (M/z696 4509)に応 answer するピ- を dissolve を recognize めた. The same component と ススペ ススペ ト ト と <s:1> analysis よ よ 11 <s:1> dehydro よ TXB_3と the same determination された. (3) TXB_3 の biological variations in law に よ る modulation method is の 検 beg: EPA (10 mg) と ヒ ト platelet を 37 ° C (200 ml), 30 points between の の PG in reverse 応 liquid painting を, DMIPS ー imidazole に よ り inductor し and GC/MS に て TXB_3 を 検 cable し た. To draw points の DMIPS エ - テ ル inductor の マ ス ス ペ ク ト ル の beg よ 検 り, TXB_3 の produce が confirm さ れ, biological variations in に よ る TXB_3 の modulation が may と な っ た. This law に よ り, 11 ー dehydro ー TXB_3 あ る い は, 2, 3 ー dinor ー TXB_3 な ど の TXA_3 metabolites の standard product と そ の with a body を い た internal standard substance の modulation が may と な っ た.

项目成果

M.Ishibashi: "Dimethylisopropylsilyl Ether Derivative in Gas Chromatography/Mass Spectorometry of 11ーDehydrothromboxane B2." Chem.Pharm.Bull.37(11). 3015-3021 (1989)

M.Ishibashi：“11-脱氢血栓烷 B2 的气相色谱/质谱法中的二甲基异丙基甲硅烷基醚衍生物”。Chem.Pharm.Bull.37(11) (1989)。

M.Ishibashi: "Dimethylisopropylsilyl Ether Derivative in Gas Chromatography/Mass Spectrometry of 2,3ーDinorー6ーKetoprostaglandin F1α" Chem.Pharm.Bull.37. 539-541 (1989)

M.Ishibashi：“2,3-Dinor-6-Ketoprostaglandin F1α 气相色谱/质谱法中的二甲基异丙基甲硅烷基醚衍生物”Chem.Pharm.Bull.37 (1989)。

M.Ishibashi: "Identification of 11ーDehydrothromboxane B3 in Human Urine after Administration of Eicosapentaenoic Acid" Biomed.Environ.Mass Spectromet.19. 387-389 (1990)

M.Ishibashi：“施用二十碳五烯酸后人体尿液中 11-脱氢血栓烷 B3 的鉴定”Biomed.Environ.Mass Spectromet.19 (1990)。

M.Ishibashi: "Feasibility of Using [1802]11Dehydrothromboxane B2 as an Internal Standard of Immuoaffinity Purification Followed by Gas Chromatography/Selected Ion Monitoring" Chem.Pharm.Bull.37(11). 3171-3173 (1989)

M.Ishibashi：“使用[1802]11脱氢血栓烷 B2 作为免疫亲和纯化内标并随后进行气相色谱/选择离子监测的可行性”Chem.Pharm.Bull.37(11)。