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エイコサペンタエン酸誘導体の構造と生物活性との相関(栄養学的意義の再検討)

二十碳五烯酸衍生物结构与生物活性的相关性（营养意义复审）

基本信息

批准号：
63636501
负责人：
水柿道直
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63636501/
关键词：
エイコサペンタエン酸

项目摘要

エイコサペンタエン酸(EPA)及びその生体内産物(TXA_3PGI_3)の体内動態の解析を目的として、収集の容易な尿を対称とし、それらの尿中代謝物の微量分析法の開発研究を行った。1.まずアラキドン酸代謝物の微量分析法開発のための基礎的研究を行った。TXA_2の指標となりうる11-dehydro-TXB_2の微量測定法として、その[^<18>O]-標識化合物を内部標準物質とするGC/SIM法を開発した。メチルエステル(ME)-ジメチルイソプロビルシリル(DMIPS)誘導体、さらにME-11-プロピルアミド-9,12,15-DMIPSエーテル誘導体を開発し、[M-43]^+イオンの基準ピークを用いることにより、ヒト尿中のシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製抽出物からS/N高く11-dehydro-TXB_2を検出することに成功した。2.また、PGI_2の尿中主要代謝産物である2,3-dinor-6-keto-PGF_<1a>を新規な1-プロピルアミド-6-メトキシ(MO)-9,11,15-DMIPSエーテル誘導体として、メチルシリコン化学結合型溶融シリカキャピラリーカラムを用いたGC/SIM(分解能:1000)により検討すると、従来問題とされていた、水溶液中におけるヘミケタール体とスピロラクトン体の平衡反応による影響を受けることなく、2,3-dinor-体の高感度検出(5pg,S/N≧10)に成功した。3.ラット肝ホモジネートを用い6-keto-PGF_<1a>の変換を行い、HPLC上単一ピーク(変換効率56%以上)で2,3-dinor-6-keto-PGF_<1a>を得た。本法は2,3-dinor-6-keto-PGF_<1a>の重水素置換体の高率な調製法として有用と考えられる。4.EPAの生体内変換体の超微量定量を目的として、EPA重水素置換体の合成を進めている。プロバルギル単位のトシル化体と水酸基保護体のアセチリドとの付加脱離反応を繰り返すことにより、骨格の順次構築を行った。現在まで、2単位のC-Cbond formationに成功し、hexa-6,3-diyne-1-olのビラニル体とトシル化体を得ている。今後、脱保護、トシル化の後、すでに合成した5-hexyne-1-olのピラニル体と結合させることより、5つのオレフィン骨格の原型を三重結合の形で得る。さらに、末端に重水素の導入と水酸化を行い、Lindlar還元により全cis型の異性体のみを得る予定である。

The in vivo dynamics of EPA and TXA_3PGI_3 were analyzed. The aim of this study was to develop a microanalytical method for the determination of metabolites in urine. 1. Basic research on microanalytical method for the development and determination of acid metabolites of. A <18>GC/SIM method for the determination of 11-dehydro-TXB2 as an internal standard was developed. The ME-11-dehydro-TXB_2 inducer was successfully developed. The ME-11-dehydro-TXB_2 inducer was successfully developed. The ME-11-dehydro-TXB_2 inducer was successfully developed. 2. 2,3-dinor-6-keto-PGF_(1)-6-keto-PGF_<1a>(MO)-9,11,15-DMIPS-1-keto-PGF_(MO)-9,11,15-DMIPS GC/SIM is used in the chemical bonding type melting mode.(Decomposition energy:1000) High sensitivity detection of 2,3-dinor in aqueous solution (5pg,S/N ≥ 10) Success. 3. The conversion of 6-keto-PGF_to 6-keto-PGF_<1a>was performed on HPLC. The conversion rate was more than 56%. 2,3-dinor-6-keto-PGF_was obtained<1a>. This method is useful for high rate modulation of 2,3-dinor-6-keto-PGF<1a>_2 and its heavy halogen substitutants. 4. The aim of ultra-micro quantification of EPA in vivo is to improve the synthesis of EPA heavy hydrogen substituent. The structure of the polymer and the aqueous acid based protective polymer are sequentially constructed. Now, the C-bond formation of 2 units has been successfully completed, and hexa-6,3-dyne-1-ol has been successfully synthesized. In the future, after deprotection and transformation, the synthesis of 5-hexyne-1-ol is carried out. In addition, the terminal heavy water element introduction and acidification, Lindlar reduction, all cis type and heterostructure are predetermined.