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遷移状態類似本と多点相互作用する分子認識場の設計とその触媒機能に関する研究

与过渡态类似物多点相互作用的分子识别场设计及其催化功能研究

基本信息

批准号：
02230224
负责人：
大久保捷敏
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ある種の酵素あるいは近年注目を集めているCatalytic Antibody(抗体触媒)は、化学反応の遷移状態を特異的に認識・結合することによって安定化し、反応を著しく加速するとともに立体選択性等も効率よく制御している。本研究では、遷移状態と類似の構造を有し、かつ安定に存在し得る遷移状態類似体(TSA)を合成し、TSAと配位結合・水素結合・疎水相互作用を通して多点で結合しうる分子認識場の設計・合成を目的とする。また、酵素や抗体触媒における認識がペプチドによってなされていることから、ペプチド鎖を側鎖に有するリピッド型ポルフィリンを合成し、ペプチド鎖による分子認識の基礎的情報を得ることを第2の目的とする。対象とする化学反応としては、主にアミノ酸エステルの立体選択的な加水分解反応を選んだ。まず第1の目的に対しては、TSAとして四面体構造を有するリン酸エステル、硫酸エステル、アンモニウム塩誘導体を合成した。これらの化合物はそれぞれ、アニオン性、中性、カチオン性であり、生成した触媒の反応性とTSAの電荷の関連からも興味深く、現在、抗体触媒の作成も並行して行なっている。これらのTSAと結合する分子認識場としては、大きなπ共役系と水素結合しうる基を有するリジッドな構造をもつポルフィリンと、側鎖にアミノ酸あるいはペプチドを有するリピッド型ポルフィリンを設計した。これらの設計の指針としてMOならびにMM計算を用いたが、前者はキラルなビフェニル基の合成を終え、後者は極性基をヘッドに有するアミノ酸誘導体を合成し、それぞれを側鎖として有するポルフィリンの合成を現在進行中である。また、ペプチドによる分子間相互作用のモデルとしてはヒスチジンを測鎖に有するリピッド型ポルフィリンを、研究者らによって既に明らかにされている膜中のヒスチジン誘導体とアミノ酸エステルとの相互作用を基にして設計、現在合成中である。

Catalytic Catalytic Antibody (antibody catalyst), chemical reaction, migration state, specific recognition and binding, The stabilization of the system, the acceleration of the anti-reflection system, the three-dimensional selection of the properties, and the efficiency of the system are controlled by the system. In this study, the transition state analogue (TSA) and its stable structure were synthesized, SA and coordination binding, hydronium binding, and water interaction are designed and synthesized for the purpose of multi-point binding and molecular recognition field.また、Enzyme やAntibody catalyst におけるKnow がペプチドによってなされていることから、ペプチド lock を Side lock に有するInformation on the basic information of リピッド type ポルフィリンをsynthesis and ペプチドlock molecule recognition is obtained and the second purpose is とする.対するchemical reaction としては, main にアミノacid エステルのstereoselective な added water decomposition reaction をselect んだ. The first purpose of TSA is the tetrahedral structure of TSA. Ethylene sulfate, Ethylene sulfate, and Aminamine derivatives are synthesized.これらの compound はそれぞれ, アニオン性, neutral, カチオン性であり, generate したcatalyst のreaction The relationship between sex and TSA's electric charge is deep and interesting, and now, the antibody catalyst is made in parallel and parallel.これらのTSAとcombinationするmolecule recognition fieldとしては,大きなπcommon service system and water element binding しうるbaseを有するリジッドなstructure Made of をもつポルフィリンと, side lock にアミノ acid あるいはペプチドを有するリピッドtype ポルフィリンをdesign した.これらの Design Pointer としてMO ならびにMM Calculation を Use いたが, the former is はキラルなビフェニルbased の综合をFinalえ, the latter is polarity The synthesis of base をヘッドに有するアミノ acid inducer を and the synthesis of それぞれを side lock として有するポルフィリンのを are currently in progress.また、ペプチドによる intermolecular interaction のモデルとしてはヒスチジンを test lock type するリピッド type ポルフィリンを, researcher らによってに明らかにされている片中のヒスチジンinducing body とアミノDesigned by Acid Elastome Interaction Ikeboshi and currently being synthesized.