増殖因子と幹細胞及び巨核芽球白血病:正常巨核球の分化増殖と巨核球系腫瘍との関連

生长因子、干细胞与巨核细胞白血病：正常巨核细胞与巨核细胞肿瘤分化增殖的关系

• 批准号: 02256201
• 负责人: 佐藤 武幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02256201/
• 关键词: 巨核芽球細胞株; CMK; インタ-ロイキン6; オ-トクライオン機構; CD34; 造血幹細胞; 分化

巨核球系細胞株CMKよりリミテイングダイル-ション法により数種の亜株を得た。これらの内CMK6及びCMK11ー5の2種について検討した。CMK6は形態上も表面マ-カ-上もより未熟な巨核芽球であり、CMK11ー5は共により成熟した巨核芽球であった。Northern blot法にて、CMK細胞より、インタ-ロイキン6(ILー6)のmRNAを検出した。しかし、培養液中のILー6量は微量であり、又ILー1処理でも、わずかの増加を認めたのみであった。CMK細胞をILー6で処理すると、増殖が促進された。増殖は、浮遊細胞系及びコロニ-・アッセイ系両者において確認された。CMK細胞を抗ILー6抗体で処理すると、CMK細胞の増殖は阻害された。これらにより、CMK細胞の増殖の一部にオ-トクライン機構が働いている可能性が示された。更に、CMK細胞はILー6により表面マ-カ-上巨核球系への分化を誘導された。CD34抗体は、造血幹細胞を認識する抗体である。CMK細胞は、CD34抗体に反応し、造血幹細胞としての形質を有している。本抗体に対する反応をTPAで分化誘導したCMK細胞、及び巨核球により分化した亜株であるCMK11ー5細胞で検討すると、両者ともCMK細胞と比べ反応細胞の比率が低下した。又ILー6処理にても反応細胞の陽性率は低下した。この結果より、CMK細胞が分化に伴って消失してゆくmRNAを検討することにより、造血幹細胞に特異的な物質を新たに同定しうる可能性が得られた。これにより、造血幹細胞の濃縮・純化が促進される可能性がある。

Megakaryocytic cell line CMK was isolated from several species of cells by a single method. CMK6 and CMK11 - 5 are two kinds of tests. CMK6 is morphologically immature, CMK11 is mature. Northern blot analysis of CMK cells and mRNA expression of IL-6 The amount of IL-6 in the culture medium is very small, and the amount of IL-1 in the culture medium is very small. CMK cells are treated with IL-6 and promoted by proliferation. Culture, Planktonic Cell Lines and Cell Lines CMK cells were treated with anti-IL-6 antibody, and CMK cells were inhibited from proliferation. The possibility of proliferation of CMK cells in some parts of the cell culture system is shown. In addition, CMK cells were induced to differentiate into megakaryocytic cells. CD34 antibody, hematopoietic stem cell recognition. CMK cells react to CD34 antibodies, and hematopoietic stem cells have the same characteristics. The antibody induced differentiation of CMK cells and megakaryocytes, and the ratio of CMK cells to megakaryocytes was lower. The positive rate of IL-6-treated cells decreased. As a result, CMK cells differentiate and disappear, and mRNA is detected. It is possible that hematopoietic stem cell-specific substances are identified. The concentration and purification of hematopoietic stem cells may be promoted.

项目成果

Sakaguchi M.et al.: "Human immunodeficiency virus infection of megakaryocytic cells" Blood,. 77. 481-485 (1991)

Sakaguchi M.et al.：“巨核细胞的人类免疫缺陷病毒感染”血液，。

Fuse A.et al.: "Interleukin 6,a possible autocrine growth and differentiation factor for the human megakaryocytic cell line,CMK" British Journal of Haematology,. 77. 32-36 (1991)

Fuse A.等人：“白细胞介素6，一种可能的人类巨核细胞系自分泌生长和分化因子，CMK”英国血液学杂志。