白血病診断用独自作製DNAチップを用いた新規遺伝子の機能スクリーニング

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我々は、ALLとAMLを識別する50の遺伝子(Science 286:531-537,1999)を含み、さらに種々の細胞表面抗原遺伝子、薬剤耐性遺伝子、癌遺伝子・癌抑制遺伝子、白血病細胞内薬剤代謝関連遺伝子(薬剤の活性化および不活化)、転写因子関連遺伝子、シグナル伝達系関連遺伝子、接着因子関連遺伝子、アポトーシス関連遺伝子、ホメオボックス関連遺伝子、Polycomb・Trithrax関連遺伝子および種々の機能不明の新規遺伝子を加えたDNAチップを独自作製し、白血病患者10名の初発時白血病細胞、血球系細胞株CMK,CMSについて遺伝子発現を検討した。CMK,CMS細胞は共に巨核球系細胞株であるが、前者は分化型であり後者は未分化型である。両者の比較により、proteoglycan-1,annexin V,vimentin等合計11種の遺伝子が分化関連遺伝子としてスクリーニングされ、検討をすすめている。初発時白血病細胞は、頻回の検討を可能にするため、T7プロモーターを利用した系によりRNAを増幅した。ALLとAMLを識別する50の遺伝子以外にも、発現に差のある遺伝子がスクリーニングされており、リンパ系と骨髄系の分化との関連で検討をすすめている。造血幹細胞とし、CD34陽性かつCD38陰性細胞は、CD34陽性かつCD38陽性細胞と比しより未分化とされている。臍帯血よりMACS社の磁気ビーズを用い両者を分離し、増幅後両者の発現を検討し、複数の遺伝子をスクリーニングした。現在分化との関連で、これら遺伝子の機能を検討中である。