神経終末におけるウワバインの作用とガングリオシド

点击翻译按钮获取中文摘要

シナプス膜におけるガングリオシドの役割は重要であり,特に諸種の神経伝達物質の遊離に関連していると考えられる。ウワバインは神経終末に働いてこれら伝達物質の遊離を引起す。そこでこの機作に関与するNa^+,K^+ーATPaseの阻害,シナプス膜でのNa^+ーpump阻害と伝達物質遊離との関連にガングリオシドが如何に影響するか検討した。ラット(WKY)を用い,定位脳固定を行いケタラ-に麻酔下,線条体にmicrodialysis probeを挿入する。Ringer液を還流して透折液を一定時間間隔で採取し,その中のdopamine(DA),セロトニン(5HT)及びその代謝物を定量する。ウワバインの5×10^<ー5>M以上の適用(Ringer液中)で用量依存的に,又適用時間依存的に最大遊離量が増大した。ウワバイン10^<ー4>Mの適用によって(10分),基礎遊離量(無処置)の20倍値以上の増加が示された。ガングリオシドの前処置(probe側管より5〜10pmol/2μl)によってウワバインによるDA及び5HT遊離効果を減少せしめた。しかし完全には抑制しなかった。前処置時間及び条件(遊離制激下又は無制激下)で異ると考えられる。Ca^<2+> free GEDTA添加Ringerの還流透折にてのウワバイン適用ではこれら伝達物質の遊離がみられなかったが4mT GEDTA添加Ringerではウワバイン(10^<ー4>M)の適用で遊離がみられた。正常のCa^<2+>含有RingerでのDA遊離に比べ著明に減少した。しかしガングリオシド(GM1)の前処置ではこの残部DA遊離に著明な影響を示さなかった。ガングリオシドはウワバインのNa^+,K^+ーATPase阻害による神経終末での伝達物質遊離機構に作用し,主としてexocytotic過程を修飾すると考えられるがCa^<2+>非依存性過程の防御的効果にも作用する可能性を見出した。