胃壁細胞基底側膜ナトリウム・カリウム輸送機構の胃酸分泌および細胞保護における役割

胃壁细胞基底外侧膜钠钾转运机制在胃酸分泌和细胞保护中的作用

• 批准号: 06772124
• 负责人: 堀江 俊治
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772124/
• 关键词: 胃酸分泌; 胃潰瘍; 胃壁細胞; ナトリウム・カリウム・ATPアーゼ; カリウム・チャネル; ウワバイン; アパミン; グリベンクラモド

今回、胃酸分泌における胃壁細胞基底側膜Na・K輸送機構の役割を明らかにする目的で、摘出胃標本を用いてそれら輸送機構に作用する化合物の胃酸分泌に対する作用を検討した。本研究の結果を次に2点に要約した。1.Kチャネルの役割:非選択的Kチャネル遮断薬であるTEAはbethanechol刺激およびhistamine刺激酸分泌を抑制した。一方、A23187あるいはDBcAMP刺激に対してはなんら作用を示さなかった。小コンダクタンス型Ca活性化Kチャネル遮断薬apamin、あるいはATP感受性Kチャネル遮断薬glybenclamideはいずれの刺激酸分泌に対してもなんら影響を示さなかった。今回の検討の範囲内では刺激酸分泌とKチャネルの関連性は認められなかった。2.Na,K-ATPaseの役割:Na,K-ATPase阻害薬であるouabainは刺激酸分泌を抑制した。しかし、その作用態度は酸刺激薬の種類によって若干異なっていた。すなわち、bethanechol誘起酸分泌に対しては投与直後から抑制を示し、histamine誘起酸分泌に対しては一過性に増大させ、それに続き抑制した。また、DBcAMP刺激においてもhistamineと同様な結果が得られた。このouabain投与直後に観察される一過性増大は、atropineの前処置によって消失した。非刺激状態の胃標本においてもouabainを投与すると胃酸分泌が引き起こされた。Ouabain誘起酸分泌はtetrodotoxin、atropineの前処置によって完全に消失した。摘出胃標本における今回の結果より、ouabainは胃壁細胞に働き胃酸分泌を抑制する作用と、迷走神経節前線維に働き内因性acetylcholine遊離を介して胃酸分泌を増大する作用を併せ持つことが示唆された。Ouabainは内因性に存在することが見い出され本態性高血圧との関連で注目されているが、今回の知見は生理学的状態あるいは病態時における内因性ouabainの胃への影響を考える上で興味深い。

The purpose of this study is to investigate the role of compounds in gastric acid secretion in the basal membrane Na·K transport mechanism of secretory tubules. The results of this study are summarized as follows: 1. K: One side, A23187, is not affected by DBcAMP stimulation. The activation of Ca in small cells is inhibited by ATP, and the stimulation of acid secretion by adenosine is inhibited by ATP. In this paper, we discuss the relationship between stimulation acid secretion and K production in the range of research. 2.Na,K-ATPase activity:Na, K-ATPase inhibition and stimulation of acid secretion. There are several different kinds of acid stimuli. For example, bethanechol induces acid secretion, and histamine induces acid secretion. The results of DBcAMP stimulation were similar to those of histamine. The effect of atropine on the immune system was studied. In the non-stimulated state, gastric acid secretion is induced by the administration of ouabain. Ouabain induces the secretion of tetrodotoxin and atropine before disposal. The results showed that ouabain inhibited gastric acid secretion in secretory tubules, mediated by endogenous acetylcholine dissociation and increased gastric acid secretion in premenstrual line, and maintained this effect. Ouabain is an intrinsic condition of high blood pressure. It is interesting to study the relationship between endogenous ouabain and high blood pressure.

项目成果

Syunji Horie: "Intracellular alkalinization by NH_4CI increases cytosolic Ca^<2+>level and tension in the rat aortic smooth muscle" Life Sciences. (印刷中). (1995)

Synji Horie：“NH_4CI 的细胞内碱化增加了大鼠主动脉平滑肌中的胞质 Ca^2+ 水平和张力”（出版中）。

Syunji Horie: "Differential Effects of Na^+,K^+-ATPase Inhibition by Oubain on Acid Secretory Responses to Histamine and Bethanechol in the Mouse Isolated Stomach." British Journal of Pharmacology. 112. 87-92 (1994)

Synji Horie：“Oubain 抑制 Na^ ,K^ -ATP 酶对小鼠离体胃中组胺和氨甲酰胆碱酸分泌反应的不同影响。”