权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アルツハイマ-病における伝達機構障害

阿尔茨海默病传播机制紊乱

基本信息

批准号：
03224105
负责人：
高木宏
金额：
$ 20.03万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)神経伝達物質の研究では、大脳皮質・錐体細胞の機能の指標としてグルタミナ-ゼが有用であり、その酵素活性および免疫活性は共に、13例のアルツハイマ-病(AD)症例で低下していることが明らかとなった。また、細胞内活性酸素のひとつであるマンガン・ス-パ-オキシドジスムタ-ゼ(MnーSOD)が、老人斑を構成するreactive astrocytesの少なくとも一部や顆粒空胞変性細胞に強く発現しており、ス-パ-オキシドと同組織変化との関連性が示唆された。2)受容体および細胞内代謝の研究では、ムスカリン(m)性Ach受容体遺伝子導入細胞で、受容体の各サブタイプによるシグナル伝達経路の差異を調べ、脳の短期記憶の機序を検討した結果、神経興奮性をモジュレ-トする受容体のうち、m3受容体が、もっともよくM電流を抑制することが明らかとなった。また、抗痴呆薬として可能性の高いm1受容体agonistと、逆に低いm2受容体agonist投与による比較で、脳内Achの放出が相反することが明らかとなった。しかし、m3受容体の刺激により、アミロイドβ蛋白前駆体(APP)mRNAの発現が誘導されたことから、AD治療薬として使用されるAch agonistが、条件によりAPPの産生を促し、アミロイド沈着をきたすことが示唆された。大脳皮質や海馬において、GABA_Aおよびグリシン受容体の各subunitのmRNAの発現様式が、非常に異なっていることが明らかとなったことから、AD脳での受容体の量的変化を解析する上でsubunitごとの検討が必要であることが示唆された。3)モデル動物の開発・改良・ADとの類似性の検討では、NGF・ジフテリアトキシン結合物によるモデル動物を用いて抗痴呆薬であるSMー10888を腹腔投与したところ、大脳皮質でAchの放出が増加した。老化促進モデルマウス(SAM)脳において加齢による各種受容体やCキナ-ゼの変化が検討された。

1)Research on neurotransmitters has shown that indicators of the function of cerebral cortex and pyramidal cells are not yet useful, and that their enzyme activity and immune activity are both low in 13 cases of Alzheimer's disease (AD). In addition, there is a strong correlation between the formation of reactive astrocytes and the formation of granular vacuolar cells in senile plaques. 2)The study of receptor and intracellular metabolism includes the introduction of receptor gene into cells, modulation of differences in receptor pathway among receptors, mechanism of short-term memory, results of neuroexcitability, receptor switching, m3 receptor interaction, and inhibition of M current. The probability of anti-dementia is high, low and low. The expression of β protein precursor (APP)mRNA was induced by stimulation of m3 receptor, and the expression of APP mRNA was induced by AD therapy. The expression of mRNA in each subunit of the receptor in the hippocampus, hippocampus and hippocampus is very different. 3) Development, Improvement and Similarity of AD in Animals: NGF, Anti-dementia Drug, SM 10888, Increased Release of Ach in Macrocortex after Intraperitoneal Administration. Aging promotion is the process of aging and aging.