アルツハイマー病における伝達機構障害

阿尔茨海默病的传播机制受损

• 批准号: 01658006
• 负责人: 高木 宏
• 金额: $ 18.43万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01658006/
• 关键词: アルツハイマー病; 伝達機構障害; 化学的神経回路網; アセチルコリン; 受容体; 細胞内代謝; モデル動物

昨年度の研究成果のうち、化学的神経回路網の解析では、大脳皮質や海馬においてアセチルコリン入力線維のpostsynaptic targetとしてコレシストキニンをはじめとする神経ペプチド作動性ニューロン群が明らかとなった(遠山)。また、海馬内部の回路網についてはその重要な構成要素である錐体細胞の立体構築についてトレーサー細胞内注入法により、詳細な検討が加えられた(石塚)。一方、アセチルコリン線維の起始細胞には、アルツハイマー病遺伝子との関連で注目を受けているスーバーオキシドジスムターゼが豊富に存在していることを初めて明らかにした(高木)。受容体・細胞内代謝の研究ではムスカリン性アセチルコリン(M)受容体の機能の多様性を分子レベルで明らかにした(東田)。また、M1受容体は膜リン脂質(P1)代謝に連関し、その受容体刺激によるP1代謝活性が老化にともなって低下することを示唆した(野村)。またプロテインキナーゼCの各サブタイプの脳内(海馬等を中心に)での局在を免疫組織化学法により解析し、機能との関連を検討した(田中)。アルツハイマー病脳とアセチルコリン動態の研究においては、本病で血清アセチルコリンエステレースのうちG4アイソザイムが減少することを明らかにした(中村)。モデル動物の開発・改良に関しては、神経成長因子(NGF)にジフテリアトキシンを結合したものを、大脳皮質や海馬に注入することにより、投射性アセチルコリンニューロンを選択的に破壊し、記憶学習能力を低下させることに成功した(塩坂)。このモデル動物は従来の方法(イボテン酸や電気刺激によるマイネルト核破壊や選択性コリン神経毒注入)により作製されたモデルに比較し、より限局して特異的に投射性アセチルコリンニューロンに障害を与えることが出来るので、今後治療面での応用が期待される。

Yesterday annual の research の う ち, chemical god 経 back road network analytical で の は, big 脳 や hippocampus cortex に お い て ア セ チ ル コ リ ン into the lines of force d の postsynaptic target と し て コ レ シ ス ト キ ニ ン を は じ め と す る god 経 ペ プ チ ド actuation sex ニ ュ ー ロ ン group が Ming ら か と な っ た (mountains). ま た, haima internal の back road network に つ い て は そ の な important constituent elements で あ る の three-dimensional cone cells build に つ い て ト レ ー サ ー intracellular injection method に よ り, detailed な が 検 please add え ら れ た (place). Party, ア セ チ ル コ リ ン line d の cancer-initiating cell に は, ア ル ツ ハ イ マ ー disease heritage 伝 son と の masato even で attention を by け て い る ス ー バ ー オ キ シ ド ジ ス ム タ ー ゼ が aboundant に exist し て い る こ と を early め て Ming ら か に し た (azusa). By, let the body cells, metabolic の research で は ム ス カ リ ン sex ア セ チ ル コ リ ン (M) by the capacity of body function of の の multiple others を molecular レ ベ ル で Ming ら か に し た (salon). ま た, M1 let body は membrane リ ン lipid metabolic に (P1) even masato し, そ の under let body に よ る P1 metabolic activity が aging に と も な っ て low す る こ と を in stopping し た (nomura). ま た プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C の each サ ブ タ イ プ の 脳 (such as the hippocampus を center に) within で の bureau in を immune histochemical methods に よ り analytical し, functional と の masato even を beg し 検 た (field). ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 と ア セ チ ル コ リ ン dynamic の research に お い て は, the disease で serum ア セ チ ル コ リ ン エ ス テ レ ー ス の う ち G4 ア イ ソ ザ イ ム が reduce す る こ と を Ming ら か に し た (village). モ デ ル animal の open 発, improved に masato し て は, god 経 growth factor (NGF plays) に ジ フ テ リ ア ト キ シ ン を combining し た も の を, big 脳 や hippocampus cortex に injection す る こ と に よ り, projective ア セ チ ル コ リ ン ニ ュ ー ロ ン を sentaku に broken 壊 し, memory, ability to learn low を さ せ る こ と に successful し た (salt prefer). こ の モ デ ル animal は 従 to の way (イ ボ テ や electric 気 ン acid stimulation に よ る マ イ ネ ル ト nuclear broken 壊 や sentaku sex コ リ ン 経 poison into god) に よ り cropping さ れ た モ デ ル に し, よ り limit bureau し て specific に projective ア セ チ ル コ リ ン ニ ュ ー ロ ン に handicap of を and え る こ と が out る の で, future treatment で の 応 with が expect さ れ る .

项目成果

M.Tsuchiyama et al.: "Direct synaptic contacts of catecholamine fibers on neuropeptide Yーcontaining neurons of the rat cerebral cortex." Brain Research. 494. 168-171 (1989)

M.Tsuchiyama 等人：“儿茶酚胺纤维对大鼠大脑皮层含有神经肽 Y 的神经元的直接突触接触。”494. 168-171 (1989)。

N.Saito et al.: "Immunocytochemical localization of II subspecies of protein kinase C in rat brain." Proc.Natl.Acad.Sci.86. 3409-3413 (1989)

N.Saito 等人：“大鼠脑中蛋白激酶 C II 亚种的免疫细胞化学定位。”

S.Shimada et.al.: "Coexistence of peptides(CRF/NT and SP/SOM)inthe bed nucleus of the stria terminalis and central amygdaloid nucleus of the rat." Neuroscience. 30. 377-383 (1989)

S.Shimada 等人：“肽（CRF/NT 和 SP/SOM）在大鼠终纹床核和中央杏仁核中的共存。”

Y.Nomura et al.: "Biochemical chages related to aging in the senescenceーaccelerated mouse." Exp.Gerontol.24. 49-55 (1989)

Y.Nomura 等人：“与衰老加速小鼠的衰老相关的生化变化。”Exp.Gerontol.24 (1989)。

Y.Kudo et al.: "An attempt to cause the selective loss of the cholinergic neurons in the basal forebrain of the rat:A new animal model of Alzheimer's disease." Neuroscience Letters. 102. 125-130 (1989)

Y.Kudo 等人：“试图导致大鼠基底前脑中胆碱能神经元的选择性丧失：一种新的阿尔茨海默病动物模型。”