細胞特異性を規定する転写制御因子

定义细胞特异性的转录调节因子

• 批准号: 04249102
• 负责人: 鈴木 義昭
• 金额: $ 100.74万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04249102/
• 关键词: 転写制御因子; 細胞特異性; IRF-1; IRF-2; POU-M1; GATA-1; GATA-2

38の研究系において,細胞特異性の決定に関わる転写制御因子の役割についての解析が行なわれた。そのうち主な成果について述べる。谷口は,インターフェロンβ遺伝子の発現調節領域内の共通配列に結合するIRF-1および-2因子について解析してきた。IRF-1は転写活性化因子,-2は抑制因子として拮抗的に作用する。IFN刺激時にはIRF-1が一過的に誘導され,IRF-2:IRF-1比の減少がおこる。血清除去によるG1 asrest時にも比が減少し,増殖刺激により増加する。IRF-2高発現NIH3T3株を遺伝子導入によって確立し,-2がoncogenic poteutialを有することを見いだした。これにさらに-1遺伝子導入をすることにより,野生型にもどるanti-oncogenic potentialを見いだした。鈴木は,絹糸腺特異的に発現されるセリシン-1遺伝子のSC領域に結合して,おそらく転写を促進しているとおもわれるPOU-M1因子およびそのゲノム遺伝子の転写制御について解析した。ゲノム遺伝子プロモーター内に複数の正および負に働くcis-acting elementsを同定した。そのうちの一つPBelmentにはPOU-M1因子自体が結合し,しかも転写を抑制する自動制御について明らかにした。山本は,赤血球系細胞の分化に深い関わりをもつGATA-1とGATA-2両因子が共に同時に発現していること,-2因子の方が-1因子よりも強いaffinityでGATA配列に結合することを明らかにした。GATA-1は,増殖や分化の各段階を通して恒常的に発現されているが,-2は発現レベルが大きく低下するなどの変動を見せ,これらの制御が血球系細胞特異的な遺伝子の発現に大きく影響していることが明らかとなった。以上のように,細胞が特異的な変化をするさいに,各種転写制御因子がどのようにふるまって下位の遺伝子を制御するかを明らかにできた。

38. The study was conducted in the context of cell-specific determination of regulatory factors.そのうち主な成果について述べる。Taniguchi is a member of the IRF-1 and-2 factor analysis group. IRF-1 acts as an activating factor and IRF-2 acts as an inhibiting factor. IFN-stimulated induction of IRF-1 and decrease of IRF-2:IRF-1 ratio. Serum G1 asrest decreased, reproductive stimulation increased. IRF-2 highly expressed NIH 3T3 strain was introduced into the genome and established as an oncogenic potetial vector. This gene is introduced into the wild type and anti-oncogenic potential is detected. SUZUKI, Sericine-specific development of the gene in the SC domain, and other factors to promote the POU-M1 factor in the future, and other factors to promote the gene in the SC domain. The number of positive and negative cis-acting elements in the matrix is equal. The POU-M1 factor is self-binding, and the auto-control is self-limiting. Yamamoto, erythroid cell differentiation is deeply related to the development of GATA-1 and GATA-2 factors simultaneously, and GATA-1 and GATA-2 factors are expressed simultaneously. GATA-1 is responsible for controlling the development of cell line-specific genes by increasing the frequency of gene expression in all stages of proliferation and differentiation. In the above, the cell has a specific transformation, and various control factors are controlled by the lower gene.

项目成果

S.Hirano: "Identification of a neural-catenin as a key regulator of cadherin function and multicellular organization" Cell. 70. 293-301 (1992)

S.Hirano：“鉴定神经连环蛋白是钙粘蛋白功能和多细胞组织的关键调节剂”细胞。

T.Aso: "Characterization of cDNA for the large subunit of the transcription initiation factor TFIIF" Nature. 355. 461-464 (1992)

T.Aso：“转录起始因子 TFIIF 大亚基 cDNA 的表征”Nature。

Y.Maeda: "Nucleolar targeting of transcription factor UBF directed by both HMG boxes and acidic tail" EMBO J.11. 3695-3704 (1992)

Y.Maeda：“由 HMG 盒和酸性尾引导的转录因子 UBF 的核仁靶向”EMBO J.11。

Y,Nakanishi: "Ditect effect of basic fibroblast growth factor on gene transcription in a cell-free system" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 5216-5220 (1992)

Y，Nakanishi：“在无细胞系统中观察碱性成纤维细胞生长因子对基因转录的影响”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

H.Harada: "Anti-oncogenic and oncogenic potentials of interferon regulatory factors-1 and -2" Science. 259. 971-974 (1993)

H.Harada：“干扰素调节因子-1 和-2 的抗癌和致癌潜力”科学。