权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

気道上皮,肺癌に対する遺伝子治療のためのDNAウイルスベクターの有効性の検討(Adeno virus VectorとAdeno-associated virus vectorの遺伝子導入効率,細胞特異性に関する研究)

DNA病毒载体对气道上皮和肺癌基因治疗的有效性检验（腺病毒载体和腺相关病毒载体的基因转移效率和细胞特异性研究）

基本信息

批准号：
09770410
负责人：
寺本信嗣
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

気道上皮細胞に対するAAV vectorの遺伝子導入効率をAd vectorと比較検討multiplicity of infection(moi)1-100の間では、ほぼ同等の遺伝子導入効率を達成することを見い出し、論文として報告した(J Virol 72:8904-8912,1998)。またこの関係は、嚢胞性線維症(CF)患者と正常者(nonCF)しとで、差がないことを見い出し、AAV vectorの遺伝子発現についてCFTRは関与しないことを報告した。むしろ、ウイルス力価、培養環境、培養液体量、ウイルス暴露時間などが重要であることを報告した(J Virol 72:8904-8912,1998,Thromb Res 93:35-42,1999)。しながら、高濃度のAAV vectorの作成は現時点では困難なため、AAV vectorの遺伝子導入効率を上げる手段として、宿主細胞のDNApolymeraseなどの酵素群を活性化させる手段として、DNAtopoisomerase inhibitorの前処置によって遺伝子導入効率をw倍程度にまで上昇させる現象を見い出し論文として報告した中本胸部疾患学会誌 35:1312-1317,1997)。また、より生体内への遺伝子導入に近いモデルとして、器官培養下の気管支への遺伝子導入についても検討し、論文として報告した(日本呼吸器学会誌 in press)。DNAウイルスベクターの誘導するアポトーシスについては、肺癌細胞について腺癌と扁平上皮癌について検討し、いずれもmoi依存性にアポトーシスを誘導し、結果として遺伝子の一過性発現の原因になっていることを見い出し、現在論文投稿中。

気tract epithelial cells に対するAAV vector の缝子 Introduction efficiency をAd vector と検 Discussion multiplicity of Infection (moi) 1-100 の间では、ほぼequivalent の缝子 Introduction efficiency することを见い出し、paper report した (J Virol 72:8904-8912, 1998).またこの Relationship は, Cellular Linear Syndrome (CF) patient and normal person (nonCF) しとで, Poor がないことを见い出し, AAV Vector's の缝子発appears and についてCFTR's clearance and しないことを report した.むしろ, ウイルス力価, culture environment, culture liquid volume, ウイルス exposure timeなどがimportantであることをreportした(J Virol 72:8904-8912,1998,Thromb Res 93:35-42, 1999).しながら、High concentration のAAV vectorの成はThe current point is difficult なため、AAV The efficiency of vector introduction is high, the host cell's DNApolymerase enzyme group is activated, and the DNAtopoisomerase is activated The efficiency of introduction of the inhibitor before treatment was up to 2 times higher, and the phenomenon was reported in the paper (Journal of the Nakamoto Society of Chest Diseases 35:1312-1317, 1997).また, より生生灸の伝子 introduced にNearly いモデルとして, duct branch under organ cultureへの缝子 introducted into についても検 Discussion and thesis report した(Journal of the Japanese Respiratory Society) in press). DNA ウイルスベクターのinducing するアポトーシスについては, Lung cancer cells, adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, squamous cell carcinoma, lung cancer moi dependence is induced by moi, the result is caused by the transient appearance of the disease, and the paper is currently being submitted.