HIV産生骨髄単球性白血病細胞株を用いたHIV感染メカニズムの解明

使用产生 HIV 的粒单核细胞白血病细胞系阐明 HIV 感染的机制

• 批准号: 06255205
• 负责人: 北野 喜良
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06255205/
• 关键词: エイズ; HIV感染症; 腫瘍壊死因子(TNF); 白血病細胞株; ビタミンD_3

私は単球・マクロファージ系細胞に親和性を持つHIV-1_<JR-FL>を1コピーその染色体DNAに含む白血病株(J_<22>-HL-60)を樹立した。その白血病細胞株は各種分化誘導物質、サイトカインにより単球・マクロファージあるいは顆粒球に分化し、単球・マクロファージ系細胞のHIV感染のメカニズム解明のための良きモデルとなると考えられる。今回、以下の所見より、このJ_<22>-HL-60細胞ではHIV産生はTumor necrosis factor(TNF)依存性に行なわれていることを見いだした。1)この細胞をTNFで刺激するとウイルス産生は著増した。2)この細胞はTNFを産生し、抗TNF抗体でウイルス産生は阻害された。3)長期培養後ウイルス産生は検出感度以下まで低下したが、それとともに、培養上清中のTNFは低下した。4)しかし、この培養系に低濃度のTNFを加えるとHIV産生が刺激された。また、この細胞は1,25-dihydroxyvitamin D_3(1,25(OH)_2D_3)で単球・マクロファージに分化するとともにウイルス産生が増強するが、そのHIV産生増強作用はTNFを介していることを証明した。以上より、単球・マクロファージ系細胞のHIV感染においてTNFは重要な役割を果していると考えられた。

A <JR-FL>leukemia cell line (JHL<22>-60) containing HIV-1 DNA has been established with affinity for HIV-1 cells. Leukemia cell lines are infected with HIV by various differentiation-inducing substances such as granulocytes, granulocytes, and leukemic cells. The <22>following results were obtained: 1. The production of HIV in J-HL-60 cells is dependent on TNF. 1) TNF stimulates the production of TNF-α in these cells. 2) TNF production in these cells is inhibited by anti-TNF antibodies. 3)After long-term cultivation, the production of TNF decreased below the detectable level, and the TNF in the culture supernatant decreased. 4) Low concentrations of TNF stimulate HIV production in these cultures. The increase in the production of HIV and the increase in the production of HIV in cells containing 1,25-dihydroxyvitamin D_3(1,25(OH)_2D_3) was demonstrated by the presence of TNF. The above results show that TNF plays an important role in HIV infection.