レンチウイルスベクターによるHIV感染症の遺伝子治療

使用慢病毒载体治疗 HIV 感染的基因治疗

基本信息

  • 批准号:
    13015201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は造血幹細胞をターゲットとしたHIV感染症の遺伝子治療を目的とする。具体的には、HIVのCCR5コレセプターに対する細胞内抗体遺伝子を造血幹細胞に導入し移植することにより、幹細胞由来のすべての血液細胞内で抗原抗体反応がおこり、CCR5が細胞表面に発現されないためHIVの感染増殖が阻害されることを期待するものである。すでに米国の共同研究者が、抗CCR5細胞内抗体をCCR5陽性T細胞株(PM1)に発現させることによりin vitroでHIVの増殖を阻害することに成功している。一方、近年まで造血幹細胞への遺伝子導入は非常に困難であったが、レンチウイルスベクターの開発により造血幹細胞をターゲットとした遺伝子治療が現実的なものとなってきている。そこで、臨床応用に向けてベクターの安全性を高めるため、パッケージングコンストラクトからtat, vif, vpr, vpu, nef遺伝子を除き、ベクターのLTRプロモーター活性をなくした第3世代ベクターを作製した。このベクターは、ヒト造血幹細胞にサイトカインによる増殖刺激なしで、これまでのベクターと同等以上に高い効率で遺伝子導入できることがNOD/SCID免疫不全マウスを用いたin vivoの系で確認された。さらに第3世代ベクターは、ヒトよりもはるかに純度の高いマウス造血幹細胞にも高い効率で遺伝子導入できること、WPRE(woodchuck hepatitis virus posttranscriptionol regulatory element)を挿入したベクターでは発現レベルが飛躍的に上昇すること、cPPT(central polypurine tract)sequenceを挿入することにより導入効率が上がることがわかった。また、CMV,PGK, EF-1α各プロモーターを比較検討した結果、EF-1αが最もすぐれていることが判明した。現在、抗CCR5細胞内抗体遺伝子を組み込んだ第3世代レンチウイルスベクターを作製し、臨床応用の前段階としてサルを用いたin vivoでの抗HIV効果を検討中である。
The aim of this study is to develop hematopoietic stem cells for the treatment of HIV infection. Specifically, CCR5 cells are targeted for intracellular antibody expression, hematopoietic stem cell transplantation, stem cell origin, and intracellular antigen antibody expression. CCR5 cells are targeted for cell surface development, and HIV infection and proliferation is inhibited. Our co-investigators found that CCR5 positive T cell line (PM1), an anti-CCR5 intracellular antibody, was successfully developed in vitro to inhibit HIV proliferation. In recent years, the introduction of hematopoietic stem cell gene has been very difficult. It is very difficult to develop hematopoietic stem cell gene therapy. In addition, the LTR activity in clinical use is controlled by the third generation of patients. This is the first time that we've seen a human hematopoietic stem cell transplant in vivo, and we've seen a human hematopoietic stem cell transplant in vivo. In the third generation, the purity of hematopoietic stem cells is high, and the introduction rate of WPRE(woodchuck hepatitis virus posttranscriptionol regulatory element) is high. The introduction rate of cPPT(central polypurine tract)sequence is high. The results of the comparative study of CMV,PGK and EF-1α indicate that EF-1α is the most important factor. At present, the anti-CCR5 intracellular antibody gene group has been divided into the third generation, the first stage of clinical use, and the anti-HIV effect in vivo has been discussed.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hiromitsu Nakauchi, et al.: "Quantitative assessment of the stem cell self-renewal capacity."Ann N Y Acad Sci. 938巻. 18-25 (2001)
Hiromitsu Nakauchi 等人:“干细胞自我更新能力的定量评估。”Ann N Y Acad Sci。938. 18-25 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Zhou S, et al.: "The ABC transporter Bcrp1/ABCG2 is expressed in a wide variety of stem cells and is a molecular determinant of the side-population phenotype."Nat Med. 7巻. 1028-1034 (2001)
Zhou S 等人:“ABC 转运蛋白 Bcrp1/ABCG2 在多种干细胞中表达,是侧群表型的分子决定因素。”Nat Med 第 7 卷,1028-1034。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tahara-Hanaoka, S., Sudo, K., et al.: "Lentiviral vector-mediated transduction of murine CD34^-hematopoietic stem cells"Exp. Hematol.. 30巻. 11-17 (2002)
Tahara-Hanaoka,S.,Sudo,K.,等人:“慢病毒载体介导的鼠 CD34+造血干细胞的转导”Exp. Hematol.. 30. 11-17 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kaneko S, et al.: "Simplified Retroviral Vector GCsap with Mirine Stem Cell Virus Long Terminal Repeat Allows High and Continued Expression of Enhanced Green Flouresoent Protein by Human Hematopoietic Progenitors Engrafted in Nonobase Diabetic/Severe Comb
Kaneko S 等人:“带有 Mirine 干细胞病毒长末端重复序列的简化逆转录病毒载体 GCsap 允许移植到非碱基糖尿病/重度梳中的人类造血祖细胞持续高表达增强型 Green Flouresoent 蛋白
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

中内 啓光其他文献

肝幹/前駆細胞におけるMatrix Metalloproteinase-14による分化調節機構の解析
基质金属蛋白酶14对肝干/祖细胞分化调控机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大谷 賢志;柿沼 晴;後藤 文男;紙谷 聡英;櫻井 幸;井津井 康浩;東 正新;中川 美奈;朝比奈 靖浩;坂本 直哉;中内 啓光;渡辺 守
  • 通讯作者:
    渡辺 守
Establishment of a stroma-dependent ATL cell-line and analysis of its proliferation in vivo
基质依赖性ATL细胞系的建立及其体内增殖分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石垣 知寛;小林 誠一郎;大野 伸広;大田 泰徳;渡辺 信和;東條 有伸;中内 啓光;内丸 薫
  • 通讯作者:
    内丸 薫
Cellule mégakariocytaire polynucléée et procédé de production de plaquettes
巨核细胞多核细胞及其血小板生产过程
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    江藤 浩之;中内 啓光;高山 直也;中村 壮
  • 通讯作者:
    中村 壮
マウス体内にラット iPS 細胞由来の膵臓を作製
在小鼠体内创建大鼠 iPS 细胞来源的胰腺
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 俊寛;中内 啓光
  • 通讯作者:
    中内 啓光
bHLH型転写因子による胎生肝幹・前駆細胞の分化誘導
bHLH型转录因子诱导胚胎肝干/祖细胞分化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    近田 裕美;伊藤 慶一;柳田 絢加;中内 啓光;紙谷 聡英
  • 通讯作者:
    紙谷 聡英

中内 啓光的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('中内 啓光', 18)}}的其他基金

マウス造血幹細胞体外増幅系を用いた幹細胞性・加齢・発癌機構の解析
利用小鼠造血干细胞体外扩增系统分析干细胞、衰老和致癌机制
  • 批准号:
    20H00538
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Analysis of stemness, aging and carcinogenesis using hematopoietic stem cell ex vivo amplification system
利用造血干细胞离体扩增系统分析干性、衰老和致癌作用
  • 批准号:
    20H05695
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
発生工学的手法を用いた固型臓器再生の試み
利用发育工程技术进行实体器官再生的尝试
  • 批准号:
    19659066
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
幹細胞の可塑性と未分化性維持機構
维持干细胞可塑性和未分化的机制
  • 批准号:
    14081101
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
骨髄幹細胞の可塑性とそのメカニズム
骨髓干细胞的可塑性及其机制
  • 批准号:
    14081202
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
造血幹細胞をニッシェに導くホーミングレセプターのクローニング
克隆引导造血干细胞到达微环境的归巢受体
  • 批准号:
    14657239
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
薬剤誘導性アポトーシス関連遺伝子用いた養子細胞免疫遺伝子治療の基礎的研究
利用药物诱导凋亡相关基因进行过继性细胞免疫基因治疗的基础研究
  • 批准号:
    12217020
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Graft vs Host反応を利用した新しいガン治療法開発の試み
尝试利用移植物抗宿主反应开发新的癌症治疗方法
  • 批准号:
    11877191
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
動物モデルによるHIV感染ならびに発症機構の解析
利用动物模型分析HIV感染及发病机制
  • 批准号:
    09258202
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
BMPによる異所性骨髄形成を利用した骨髄ミクロキメリズムの誘導
利用 BMP 异位骨髓形成诱导骨髓微嵌合
  • 批准号:
    09877204
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似国自然基金

基于分子-社会网络的成渝地区MSM人群HIV感染风险识别及协同管理机
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于人工智能算法构建HIV/HBV合并感染预后模型
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于潜变量增长混合模型的HIV/AIDS患者症状负担发展轨迹研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
HIV缺陷型储存库经抗病毒免疫影响结直 肠癌细胞恶性表型的作用机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
HIV-1与免疫应答致低病毒血症综合研究
  • 批准号:
    2025JJ80674
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
新型工程化广谱中和抗体清除HIV-1潜伏 感染细胞的功能和机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于CRISPR-电化学传感联用的HIV快速检测技术研发及基层应用
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
非HIV阳性肺孢子菌肺炎患者的临床特征和预后危险因素分析:一项多中心回顾性队列研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于RET理论模型下的曼陀罗彩绘疗法在老年HIV/AIDS患者中的心理干预研究
  • 批准号:
    2025JJ80476
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于深度测序的HIV多联耐药检测技术开发及其临床应用研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目

相似海外基金

Democratizing HIV science beyond community-based research
将艾滋病毒科学民主化,超越社区研究
  • 批准号:
    502555
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
Exploring the mental health and wellbeing of adolescent parent families affected by HIV in South Africa
探讨南非受艾滋病毒影响的青少年父母家庭的心理健康和福祉
  • 批准号:
    ES/Y00860X/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Fellowship
Expanding syphilis screening among pregnant women in Indonesia using the rapid dual test for syphilis & HIV with capacity building: The DUALIS Study
使用梅毒快速双重检测扩大印度尼西亚孕妇梅毒筛查
  • 批准号:
    MR/Y004825/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Research Grant
ICF: Use of Unmanned Aerial vehicles (Medical Drones) to Support Differentiated Service Delivery Models for Elimination of HIV in Uganda
ICF:使用无人机(医疗无人机)支持乌干达消除艾滋病毒的差异化服务提供模式
  • 批准号:
    MR/Y019717/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Research Grant
The Effect and Molecular Mechanisms of HIV-induced Host RNA Modification
HIV诱导宿主RNA修饰的作用及分子机制
  • 批准号:
    24K18453
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Sustaining Innovative Tools to Expand Youth-Friendly HIV Self-Testing (S-ITEST)
维持创新工具以扩大青少年友好型艾滋病毒自我检测 (S-ITEST)
  • 批准号:
    10933892
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
HIV感染者における体組成の経時的変化とその原因の探究
探索艾滋病毒感染者身体成分随时间的变化及其原因
  • 批准号:
    24K11642
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腸内細菌叢異常はHIV感染者の認知フレイル発症を加速させるのか?
肠道菌群失调是否会加速艾滋病毒感染者认知衰弱的发生?
  • 批准号:
    24K10556
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ICF: AbVax Combination vaccination and broadly neutralising antibody therapy in HIV to induce a protective Tcell vaccinal effect, a mechanistic study
ICF:AbVax 联合疫苗接种和广泛中和 HIV 抗体疗法诱导保护性 T 细胞疫苗效应,一项机制研究
  • 批准号:
    MR/Y008847/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Research Grant
Integrating subcellular multi-omics to identify druggable metabolic markers of latent HIV infection in CD4 T-cells
整合亚细胞多组学来识别 CD4 T 细胞中潜在 HIV 感染的可药物代谢标志物
  • 批准号:
    MR/Y013093/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Research Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了