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CDG症候群の病因遺伝子の解析

CDG综合征致病基因分析

基本信息

批准号：
06267227
负责人：
和田芳直
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

CDG症候群では「あらゆる糖タンパク質」にアスパラギン結合型糖鎖を欠失した分子があると一般的には考えられており、その病因は粗面小胞体での糖タンパク質糖鎖合成初期代謝にあるとする仮説が広く受け入れられている。そして培養繊維芽細胞を用いて酵素活性測定が行なわれている。われわれもドリコール上で糖鎖を合成するための初めの2段階に必要な酵素であるdolicholkinase及びdolichol-P-Pに対するGlcNAc転移酵素の活性を測定したが分析した2家系において異常はなかった。また、タンパク質への糖鎖転移反応に必要なoligosaccharyl transferase活性もpreliminaryであるが正常であった。血清IgG糖鎖の分析ではアスパラギン結合型糖鎖にガラクトース含量の低下はあるものの、肝臓由来の多くの糖タンパク質に証明されているようなアスパラギン結合部位からの糖鎖の欠失はなかった。このことはCDG症候群の病因に由来する糖鎖異常が糖タンパク質を産生する組織によって異なっていることを示唆していた。また、患者培養繊維芽細胞から分泌されたデコリンにおいてもアスパラギン結合型糖鎖の欠失はなかった。これらの事実は組織・細胞によってCDG症候群の糖鎖異常の表現型が異なっている可能性を示唆しており、病因に関する上の作業仮説は正しくないかも知れない。一方、患者培養繊維芽細胞においてデコリンの発現低下とビグリカンの発現増加を見出した。これらの異常は本症患者乳児期の心嚢液貯留や中胚葉形成異常を説明できる可能性がある。

CDG syndrome is caused by the early metabolism of carbohydrate and carbohydrate synthesis in rough cells. The enzyme activity of cultured cells was measured. The enzyme activity of GlcNAc was measured at the first two stages of glucose synthesis in two families. The enzyme activity of GlcNAc was measured at the second stage of glucose synthesis in two families. The essential oligosaccharide transfer activity is preliminary to normal. Analysis of serum IgG glycan chain showed that the content of conjugated glycan chain was decreased, and the origin of multiple glycan chains was proved to be insufficient. This is the cause of CDG syndrome, and it's the cause of the disorder. In addition, the cultured cells of the patients were able to secrete the complex glycogen. This is the case with CDG syndrome, which is characterized by the possibility of different phenotypes and etiological factors. In one case, a decrease in the development and an increase in the development of cell culture in patients were observed. The abnormality of cardiac fluid retention in lactation and the abnormality of embryo formation in mesoderm in patients with this disease may be explained.