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向神経性ウイルスによる神経細胞死に関わるウイルス因子及び細胞因子の同定

鉴定与嗜神经病毒引起的神经细胞死亡有关的病毒和细胞因子

基本信息

批准号：
06272213
负责人：
河合明彦
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は次の3の点に重点を置いて実験を行った。1.狂犬病ウイルスの神経細胞を導く因子が、ウイルスのマトリックスタンパク質であることが推測されていたが、その実態は明らかではなかった。今回、細胞変性の弱い街上毒と細胞変性の強い固定毒との違いがマトリックスタンパク質自身の性質の違いによるものか、あるいはマトリックスタンパク質の発現量の違いによるものかを、両ウイルスのマトリックスタンパク質遺伝子をクローン化し、発現ベクターに組込んで発現させて、その質的な違いの有無を調べることにより、明らかにすることを試みた。実験の結果は、両ウイルスのマトリックスタンパク質の細胞毒性作用はほぼ同じであることを示すものであった。このことは、神経細胞における細胞変性後の違いがマトリックスタンパク質の発現量の違い、あるいはもしあるとするならば、合成後の修飾の違いによるものであることを示唆する。2.狂犬病ウイルス感染細胞におけるウイルスmRNAの合成量及びマトリックスタンパク質の合成量の調節機構の有無を調べたところ、マトリックスタンパク質に関してのみ、他のタンパク質にはない調節機構が働くことがわかった。即ち、マトリックスタンパク質をコートする遺伝子は、独立したmRMAとしてよりも上流の遺伝子からの"read through"機構により、読み続けられて、多シストロン性のmRNAの下流側に組込まれて転写される方が多く、この仕組みにより、その発現量が他のウイルスタンパク質と比べて、強く制御さていることがわかった。3.狂犬病ウイルスと同じラブドウイルス科に属し、増殖の仕組みも類似する水痘性口内炎ウイルスのマトリックスタンパク質の働きと、その細胞死の過程を解析したところ、アポトーシスとは異なる細胞死の過程を活性化すること、及びこの過程がプロテインキナーゼ阻害剤の一つKT5720(これはCAMP依存性キナーゼの阻害剤)によって強く抑制されることがわかった。類似のことは狂犬病ウイルスでも起こると思われるので、現在実験を進めている。

This year's three key points are set in motion. 1. Rabies is a disease caused by the presence of a neurotransmitter, a neurotransmitter and a neurotransmitter. Now, the cellular variation is weak, the street poison is strong, the cellular variation is fixed, the poison is violated, the nature of the substance itself is violated, the quality of the substance is violated. The first time I saw him, I saw him. The results showed that the cytotoxic effect of the drug was similar to that of the drug. This is the first time that the human brain has changed its behavior. 2. When rabies virus infects cells, the presence or absence of regulatory mechanisms for the synthesis of both virus mRNA and the synthesis of matricastatinopeptide is important for the regulation of matricastatinopeptide and other matricastatinopeptide regulatory mechanisms. That is to say, the mRNA of the upstream gene is separated from the "read through" mechanism, and the downstream side of the mRNA of the upstream gene is composed of multiple genes. 3. Rabies is the same disease as rabies. It is similar to varicella endostomatitis. KT5720 (CAMP-dependent resistance) is a strong inhibitor of the process. Similar to rabies, it is now in progress.