癌遺伝子mafの標的遺伝子

癌基因maf的靶基因

• 批准号: 06280201
• 负责人: 酒井 正春
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280201/
• 关键词: 癌遺伝子; ラットmaf関連遺伝子; 転写因子; bZip構造; cDNAクローニング; グルタチオントランスフェラーゼP(GSFP); 軟骨細胞

癌遺伝子mafはトリ肉腫ウイルスより1989年、西沢らによって見いだされた癌遺伝子で転写調節因子をコードしている。本研究の目的はラットmaf関連遺伝子をクローンし、標的遺伝子の1つと考えられるGST-P遺伝子の転写活性化にどのように関与しているのかについて調べること、ラットmaf関連遺伝子の組織分布を調べ標的遺伝子を探索することであり、本年度は以下の成果が得られた。1.ラット肝臓cDNAライブラリーより2種類のmaf関連遺伝子のcDNAクローン(Rat maf-1、maf-2)を得た。v-mafとの相同性はそれぞれ56%、81%でmaf-1とmaf-2の相同性は約50%であったが、c-端に位置するbZip構造はお互いに約80%の相同性を持っていた。maf-1はすでにトリで報告されているmafBと約80%の相同性があることから、maf-1、maf-2はそれぞれmafB、c-mafのラットホモログと考えられる。2.これらの遺伝子産物のDNA結合特異性を調べた結果、TREおよびCRE様配列に強く結合し、Maf結合配列を持つGST-P遺伝子を強く転写活性化する。しかし、c-Maf,およびMafBとはやや異なった結合特異性を持っていることが明らかとなった。これらのMaf関連遺伝子産物はお互いにヘテロ二量体を形成し、Maf-1はJunとも二量体を形成した。3.これらの遺伝子産物の発現の組織分布をRNaseプロテクション法、で調べた結果両方とも脾、腎、肝、筋、小腸に弱い発現を認めた。特異抗体を用いた免疫組織化学的な方法で調べると両方の遺伝子産物がラット骨端軟骨細胞の成熟軟骨細胞、20日胎児の椎体軟骨に特異的に強く発現していることがわかった。最近神経の発生にmafBが重要であるとの報告がされたが、maf-1,maf-2が軟骨の分化や神経の発生、分化に関与していることが明らかとなりこれらの遺伝子産物の標的遺伝子の探索を進めている。

Oncogene MAF是Nishizawa等人发现的癌基因。 1989年，来自禽肉瘤病毒，编码转录调节剂。这项研究的目的是克隆大鼠MAF相关的基因，并研究它如何参与GST-P基因的转录激活，该基因被认为是靶基因之一，并研究了大鼠MAF MAF相关基因的组织分布，并搜索靶基因。今年，获得了以下结果。 1。从大鼠肝cDNA文库中获得两种类型的MAF相关基因（大鼠MAF-1和MAF-2）的cDNA克隆。与V-MAF的同源性分别为56％和81％，MAF-1和MAF-2之间的同源性约为50％，而位于C-END的BZIP结构彼此具有约80％的同源性。由于MAF-1与已经在鸟类中报道的MAFB大约具有80％的同源性，因此MAF-1和MAF-2分别认为MAFB和C-MAF的大鼠同源物。 2。研究了这些基因产物的DNA结合特异性，并强烈与TRE和CRE样序列结合，并强烈转录激活GST-P基因，GST-P基因具有MAF结合序列。但是，已经揭示了它与C-MAF和MAFB具有不同的结合特异性。这些与MAF相关的基因产物彼此形成异二聚体，MAF-1也形成了Jun。3。3.使用RNase Protection方法研究了这些基因产物的表达的组织分布，结果表明，脾，肾脏，肝脏，肌肉和小肠的表达较弱。当使用特定抗体使用免疫组织化学方法检查时，发现这两种基因产物在大鼠外生层软骨细胞的成熟软骨细胞和胎儿的脊椎软骨上在20天的成熟软骨细胞中特异性表达。最近，据报道，MAFB对神经发育很重要，但是已经揭示了MAF-1和MAF-2参与软骨分化，神经发育和分化，我们现在正在寻找这些基因产物的靶基因。

项目成果

Sakai,M.: "Glutathione binding rat liver 13k protein is the homologue of the macrophage migration inhibitory" Biochem.Mol.Biol.Int.33. 439-446 (1994)

Sakai,M.：“谷胱甘肽结合大鼠肝脏 13k 蛋白是巨噬细胞迁移抑制的同源物”Biochem.Mol.Biol.Int.33。

Oridate,N.: "Jun and Fos related gene products bind to and modulate the GPEI,a strong enhancer element of the" Biochim.Biophys.Act.1219. 499-504 (1994)

Oridate,N.：“Jun 和 Fos 相关基因产物结合并调节 GPEI，这是 Biochim.Biophys.Act.1219 的强增强子元件。

Saegusa,M.: "Down-regulation of human α-fetoprotein promoter by c-jun and c-fos." J.Tumor Marker Onc.9. 29-34 (1994)

Saegusa, M.：“c-jun 和 c-fos 下调人甲胎蛋白启动子。J.Tumor Marker Onc.9 (1994)。”

Suzuki,M.: "Crystallization and preliminary X-ray diffraction study of macrophage migration inhibitory factor" J.Mol.Biol.235. 1141-1143 (1994)

Suzuki,M.：“巨噬细胞迁移抑制因子的结晶和初步 X 射线衍射研究”J.Mol.Biol.235。