癌遺伝子Jun及びその関連遺伝子産物の転写調節、機能.

癌基因Jun及其相关基因产物的转录调控和功能。

基本信息

批准号：
02152003
负责人：
酒井正春
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152003/
关键词：
転写因子 cーJun関連遺伝子 cーFos関連遺伝子グルココルチコイド GSTーP

项目摘要

cJun蛋白はcFos蛋白と複合体を形成し、ヘテロ二量体で転写制御因子として働くが、Jun、Fosそれぞれにいくつかの関連遺伝子が存在する。これらの関連遺伝子の標的遺伝子や、どの様なヘテロ二量体を作り、どのような機能を持っているのかについては不明な点が多い。さらに、cJun/cFos蛋白はグルココルチコイド受容体(GR)やJunBなどと相互作用し転写活性化機能が抑制されることが報告されているが、これらの関連遺伝子産物もこのような相互作用をするのかどうか不明である。そこで、Junおよび、Fosの関連遺伝子を全て揃え、いろいろな組合せの転写因子の機能や他の因子との相互作用について解析した。特に、腫瘍プロモ-タ-、TPAの反応配列(TRE)と、我々が従来より研究しているグルタチオントランスフェラ-ゼP(GSTーP)遺伝子のエンハンサ-に存在するTRE様配列、GPEIについて検討して以下のような結果が得られた。 1)Jun関連遺伝子についてはDr.Nathansから供与を受けたが、Fos関連遺伝子、FosB、Fra1、Fra2はラットmRNAよりPCR法を用いてクロ-ン化し、それらの構造を決定した。それぞれ報告されているマウスやヒトの構造と約95%以上の相同性が認められた。 2)JunおよびFos関連遺伝子産物をin vitroで合成しゲルシフト分析した結果、ほとんど全ての組合せでヘテロ二量体を形成し、TRE配列、GPEI配列に結合し得ることがわかった。 3)転写活性化機能については予備的な結果であるが、cJun/cFosが最も強い活性を示し、cJun/Fra1でも活性が認められた。他の組合せではTREを持つ遺伝子に対して強い活性は認められない。 4)GSTーP遺伝子もグルココルチコイドによって転写抑制を受け、cJun/cFosなどとGRの相互作用がこの遺伝子の転写調節に関与している可能性が示唆された。

CJUN蛋白与CFOS蛋白形成复合物，并在异二聚体中充当转录调节剂，但JUN和FOS中都有几个相关基因。这些相关基因的靶基因，它们形成的异二聚体以及它们具有什么功能有许多未知数。此外，据报道，CJUN/CFOS蛋白与糖皮质激素受体（GR）和JUNB相互作用，并且其转录激活功能被抑制，但是尚不清楚这些相关基因产物是否也与这种相互作用相互作用。因此，收集了JUN和FOS的所有相关基因，并分析了转录因子的各种组合的功能及其与其他因素的相互作用。特别是，我们研究了肿瘤启动子和TPA的反应序列（TRE），以及我们先前已经研究过的谷胱甘肽转移酶P（GST-P）基因的增强子中的TRE样序列和GPEI，并获得了结果。 1）Nathans博士捐赠了与Jun相关的基因，但是使用PCR将与FOS相关的基因，FOSB，FRA1和FRA2捐赠，并确定其结构。与小鼠和人类报告的每个结构观察到了大约95％或更多的同源性。 2）在JUN和FOS相关基因产物和凝胶转移分析的体外合成表明几乎所有组合都可以形成异二聚体并与TRE和GPEI序列结合。 3）尽管转录激活函数是初步结果，但CJUN/CFO显示出最强的活性，CJUN/FRA1也显示出活性。其他组合对携带TRE的基因没有表现出强大的活性。 4）GST-P基因也受到糖皮质激素的转录抑制，这表明CJUN/CFO与GR之间的相互作用可能与该基因的转录调节有关。