mos癌遺伝子による癌化における細胞同期調節因子及び核内癌遺伝子産物の活性制御

mos癌基因在癌变过程中对细胞同步调节因子和核癌基因产物的活性调节

• 批准号: 06280237
• 负责人: 岡崎 賢二
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280237/
• 关键词: mos; がん遺伝子; 細胞周期; MAPキナーゼ; MAPKK; リン酸化

1.Mosによる細胞がん化におけるMAPキナーゼの関与:Mosによる細胞がん化経路におけるMAPK活性化の意義について検討するため、MAPKKの一部子種であるMEK1のcDNAをクロン化すると共に、優勢不能型および優勢活性型MEK1を発現させるためのベクターを作製した。これらとMosとをNIH3T3細胞において共発現させることにより、優勢不能型MEK1がMosによるトランスフォーメーションを完全に抑制できることを明らかにした。一方、これとは対照的に、野生型MEK1の共発現によって、Mosのトランスフォーム能が顕著に高まることも示した。また、優性活性型MEK1はそれだけでトランスフォーム能を持ち、生じたフォーカスの形態的な特徴はMos単独によって生じたものと区別できないほど良く似ていた。以上の結果を総合することにより、MosによるNIH3T3細胞のがん化には、MEK1/MAPキナーゼカスケードの活性化が必須にして充分であることを初めて明らかにした。その一方で、RafやRasによるがん化には、複数の(MEK1/MAPKおよびそれ以外の)シグナル伝達経路が存在している事を示す結果を得た。2.Mosによる核内原がん遺伝子産物の修飾、活性調節作用の解析:Mosとc-Fosの共発現における相乗的ながん化能増強の原因として、Mosのキナーゼ活性に依存して、c-Fosの蓄積量およびリン酸化が著しく増加していることを見いだした。次いで、Mosの存在下で起きるc-FosのC末端領域での特異的なリン酸化によって、c-Fosが代謝的な安定化を受けることを明らかにした。したがってMosは、本来きわめて半減期の短い転写調節因子であるc-Fosの機能を、リン酸化を通じた安定化によって制御できることが示された。

1. The relationship between Mos and MAPK activation:Mos and MAPKK, a subset of MAPKK, and the development of MEK, a dominant type, and MEK, a dominant type. In addition, the dominant type MEK-1 can be completely inhibited by Mos and NIH-3T3 cells. The expression of MEK1 was detected in both wild type and wild type cells. The active MEK1 can be used for the determination of the morphological characteristics of the active MEK. The above results are summarized as follows: Mos, NIH 3T3 cells, MEK1/MAP cells, and activation cells. The results of this study were as follows: (1) The results of the study were as follows: (2) The results of the study were as follows: 2. Analysis of the modification and activity regulation of Mos endogen gene products: the reasons for the increase of chemical energy in the co-production of Mos and c-Fos, the dependence of Mos activity on the accumulation of c-Fos and the increase of c-Fos acidification. In the presence of Mos, the C-terminal domain of c-Fos is specifically acidified and c-Fos is metabolized. The function of c-Fos, acidification, stabilization and control are shown in this paper.

项目成果

Nobuaki FURUNO: "Suppression of DNA replication VIA Mos function during meiotic divisions in Xenopus oocytes" The EMBO Journal. 13. 2399-2410 (1994)

Nobuaki FURUNO：“爪蟾卵母细胞减数分裂过程中通过 Mos 功能抑制 DNA 复制”EMBO 杂志。

Yoshiko Akamatsu: "Essential residues in V(D)J recombination signals" The Journal of Immunology. 153. 4520-4529 (1994)

Yoshiko Akamatsu：“V(D)J 重组信号中的必需残基”《免疫学杂志》。