アポトーシスにおけるヌクレオソームリンカーの構造とヒストン3のリン酸化

细胞凋亡中的核小体接头结构和组蛋白 3 磷酸化

• 批准号: 06281270
• 负责人: 網代 廣三
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281270/
• 关键词: アポトーシスのシグナル伝達; クロマチン凝縮

アポトーシス細胞の生化学的特徴として、クロマチンの凝縮およびヌクレオソーム単位の断片がある。ヌクレオソームはヒストンによって形成されているので、アポトーシスにおけるヒストンのリン酸化について調べた。その結果:1)多くのアポトーシス細胞でヒストンH2BおよびH3がリン酸化された。これらのリン酸化は、誘導源(VP-16等の抗ガン剤,Fas抗原、脱リン酸化酵素阻害剤),細胞腫(HL-60,HeLa,thymocyte),動物種(human,rat),の違いを越えて見られた。2)HL-60細胞のVP-16よるアポトーシス細胞では、H2Bのリン酸化サイトは(Ser32または,Ser36)である可能性が高い。一方、H3のリン酸化サイトは染色体凝縮期にリン酸化されるサイトとは異なるサイトであった。これらのリン酸化は何れも増殖細胞には見られないリン酸化(non-proliferating)であった。3)アポトーシスの多いHL-60細胞群では全H1量のうち、H1aサブタイプ量の減少が見られた。以上の結果からアポトーシス細胞では、(1)新たなリン酸化酵素が活性化されたり、(2)アポトーシスに特有なクロマチン構造の変化により、これらのヒストンのN末端側ドメインがリン酸化され易くなっている、という可能性が考えられる。今後の課題:1)アポトーシス誘導後に活性化される、H2Bのリン酸化酵素の同定。2)H2Bリン酸化によるヌクレオソーム構造の変化を解析する。

の ア ポ ト ー シ ス cells of biochemistry 徴 と し て, ク ロ マ チ ン の condensation お よ び ヌ ク レ オ ソ ー ム 単 a の fragment が あ る. ヌ ク レ オ ソ ー ム は ヒ ス ト ン に よ っ て form さ れ て い る の で, ア ポ ト ー シ ス に お け る ヒ ス ト ン の リ ン acidification に つ い て adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 そ result :1) Multiple く <e:1> アポト <s:1> シス シス cells でヒスト <s:1> H2BおよびH3がリ <s:1> acidification された. こ れ ら の リ ン acidification は, induced source (VP - 16 の resistance ガ ン tonic, Fas antigen, リ ン harm one of acidic enzyme inhibitor), cell swelling (HL - 60, HeLa, thymocyte), animals (human, rat), の violations い を more え て see ら れ た. 2) - HL 60 cells の VP - 16 よ る ア ポ ト ー シ ス cells で は, H2B の リ ン acidification サ イ ト は (Ser32 ま た は, Ser36) で あ が high い る possibilities. One party, H3 has リ <s:1> acidification サ ト ト chromosomal condensation stage にリ <s:1> acidification されるサ トと トと abnormal なるサ なるサ トであった. What こ れ ら の リ ン acidification は れ も raised cells に は see ら れ な い リ ン acidification (non - proliferating) で あ っ た. 3)アポト シス シス <s:1> multiple <s:1> HL-60 cell population で <s:1> total H1 amount <e:1> うち, H1aサブタ プ プ amount <e:1> decreased が see られた. の above results か ら ア ポ ト ー シ ス cells で は, (1) the new た な リ ン が acidification enzyme activeness さ れ た り, (2) ア ポ ト ー シ ス に な unique ク ロ マ チ の ン structure - the に よ り, こ れ ら の ヒ ス ト ン の N terminal side ド メ イ ン が リ ン acidification さ れ easy く な っ て い る, と い う possibility が exam え ら れ る. Future research topics :1) After アポト シス シス induction, に activation される and H2B <s:1> リ <s:1> acidifying enzyme <e:1> are co-determined. 2)H2Bリ <s:1> acidification によるヌ <s:1> レ レ ソ ソ ム ム structural <s:1> transformation を analysis する.