水圏生物からの抗腫瘍リ-ド化合物の開発と創製

从水生生物中开发和创造抗肿瘤先导化合物

• 批准号: 06282106
• 负责人: 伏谷 伸宏
• 金额: $ 9.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282106/
• 关键词: 海綿; 群体ホヤ; 海洋細菌; 細胞毒性; 抗腫瘍性; ステロイド; デプシペプチド; マクロリド

先ず,日本各地で海綿を中心とする海洋無脊椎動物および海藻を採集し,腫瘍細胞に対する増殖阻害活性を指標に活性物質の探索を行ったところ,テルペン,アルカロイド,マクロリド,ペプチドなど広範な化合物が含まれる40に及ぶ細胞毒性物質が得られた.これらのうち,伊豆半島産群体ホヤRitterella tokiokaから得られたステロイド二量体アルカロイドritterazineA-C,石垣島産海綿Xestospongia sp.由来のステロイドaragusterolA-D,沖縄産海綿Hyrtios altumから分離された特異マクロリドaltohyrtin類,および西表島産海綿Dysidea arenariaから発見されたデプシペプチドarenastatin Aは,いずれも著しい細胞毒性を示し,リ-ド化合物として期待される.さらに,aragusterol AとCは,有望な抗腫瘍性(1.6mg/kgの投与で,T/C>220%)を示したので,aragusterol類の相互変換と誘導体の作製を試みた結果、aragusterol Aの3β還元体も強い活性を持つことがわかった.また,arenastatin Aの全合成も達成さ,より有効なリ-ド化合物の創製に取り組んでいる.一方,海洋生物から分離した海洋細菌を対象とした探索においても,アルカロイド,マクロリド,ペプチドなどの様々な細胞毒性を示す化合物が得られた.なかでも伊豆半島産巻貝から分離したバクテリアから得られたデプシペプチドhomocerulideは,強力な細胞毒性を示し,今後の展開が期待される.

In the past, marine invertebrates and algae were collected from all parts of Japan, and active substances were explored as indicators of proliferation inhibition activity in tumor cells. Ritterella tokioka from Izu Peninsula was isolated from two different species, namely Ritterella altazineA-C, Xestospongia sp. from Ishigaki Island, Hyrtios altum from Ishigaki Peninsula was isolated from two different species, namely Ritterella altazineA-C, Hyrtios altum from Ishigaki Island, Hyrtios altum from Ishigaki Peninsula, Hyrtios altum from Ishigaki Island, Hyrtios altum from Ishigaki Peninsula, Hyrtios altum from Ishigaki Island, Hyrtios altum from Ishigaki Island, Hyrtios altum from Ishigaki Peninsula, Hyrtios altum from Ishigaki Island, Hyrtios alta altazineA from Ishigaki Island, Hyrtios altum from Ishigaki Island, Hyrtios alta alta altazineA from Ishigaki Island, Hyrtios alta alta from Ishigaki Island, Hyrti Deli-de compounds are expected. In addition, aragusterol A and C are expected to have anti-tumor activity (1.6 mg/kg, T/C> 220%). In addition, the total synthesis of arenastatin A was achieved, and the composition of the compound was selected. In one aspect, marine organisms were isolated and marine bacteria were studied. The cytotoxic compounds were obtained. In the future, we will look forward to further development of this new product.