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水圏生物からの抗腫瘍リ-ド化合物の開発と創製

从水生生物中开发和创造抗肿瘤先导化合物

基本信息

批准号：
07274104
负责人：
伏谷伸宏
金额：
$ 8.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

海綿を中心とした海洋無脊椎動物から細胞毒性物質の探索を行い、60に及ぶ活性物質を単離・構造決定することができた。これらのうち、沖縄産海綿2種から得られた新規マクロリドのneolaulimalideとzampanolideはP388白血病細胞に大してそれぞれIC_<50>0.05および0.001μg/mLの細胞毒性を示した。八重山産海綿Xestospongia sp.からは、aragusterolの新規誘導体が3種得られたが、活性はあまり強くなかった。先に報告した群体ホヤ由来のステロイド二量体のritterazine A-Cに加え新規誘導体23種が得られ、最も活性の強かったritterazine Bの構造変換から得られた知見とともに、ある程度の構造一活性相関が明らかとなった。なお、沖縄産のハボウキガイから強い細胞毒性をもつ特異なアルカロイドが分離された。海綿から得られた有望化合物のaragusterol類についてより有効な誘導体の検討を行っているが、デオキシコール酸を出発原料として合成したaragusterolと胆汁酸のハイブリッド化合物が、KB細胞に対して強い細胞毒性を示した。また、arenastatin Aの改良合成法の確立とアナログの合成により、構造一活性相関に関する知見が得られた。大型海藻から、ジテルペンを主とする細胞毒性物質が12種得られた。一方、海洋微生物から多くの細胞毒性物質が得られているが、なかでも巻き貝から分離された細菌から発見されたhomocereurideはP388細胞に対してIC_<50>0.0014ng/mLと非常に強い活性を示し、今後の展開が注目される。海藻から分離された細菌から得られたleptosin類も顕著は活性を示した。また、がん転移阻害物質の検索をVCAM-1を用いて行い、数種の活性物質を発見した。

Sponges and marine invertebrates: the exploration of cytotoxic substances, the determination of active substances The cytotoxicity of neolaulimalide and zampanolate on P388 leukemia cells was shown to be <50>0.05 μg/mL. Yaeyama sponge Xestospongia sp. The first report is the origin of the two quantities of ritazine A-C, the addition of the new induction of 23 species of ritazine B, the most active of the two quantities of ritazine B, the structure of the two quantities of ritazine A-C, the structure of the two quantities of ritazine B, the structure of the two quantities of ritazine A, the structure of the two quantities of ritazine B, the structure of the two quantities of ritazine A, the structure of the two quantities of ritazine A, the structure of the two quantities of ritazine B, the structure of the two quantities of ritazine A, the structure of the two quantities of ritazine B, the structure of the three quantities of ritazine A, the structure of the two quantities of ritazine B, the structure of the three quantities of ritazine B, the structure of the structure of It is the first time that the virus has been detected. During the discussion of effective inducers of promising compounds such as aragusterol obtained from sponges, the production and synthesis of dexicosyl acid as a raw material for aragusterol and bile acid as a highly toxic compound has been demonstrated to be highly cytotoxic to KB cells. Establishment of an improved synthetic method for arenatin A, and knowledge of the relationship between the synthesis and structure of an activity. There are 12 kinds of cytotoxic substances in macroalgae. A large number of cytotoxic substances were isolated from marine microorganisms and isolated from P388 cells. <50>IC_0.0014ng/mL was highly active. Algae are isolated from bacteria, and leptosin-like enzymes are active. VCAM-1 is used in the detection of migration inhibitors, and several active substances are detected.