紫外線感受性ヒト遺伝疾患・異型接合体の太陽光損傷修復能の検討

紫外线敏感人类遗传病/杂合子日光损伤修复能力检测

基本信息

  • 批准号:
    07263229
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

色素性乾皮症(XP)は太陽光紫外線に感受性を示し、日光曝露部に高頻度に皮膚がんを発症する遺伝疾患である。Swifit等はXP患者とその異型接合体も高皮膚がんリスク群であるとの調査結果を発表した。XPの異型接合体は正常ヒト集団中に0.5〜5%の頻度で存在すると推定されるので、ヒト集団の皮膚がんリスクを推定するには、XP異型接合体が高がんリスク群であるか否かを実験的に明らかにする必要がある。XPは紫外線損傷の修復能力を欠損しているため高がんリスク群となるから、XPA群の異型接合体において損傷修復能の部分的欠損を示し得れば、異型接合体も高がんリスク群と推定される実験的根拠を与える。この観点に立って、本研究ではXPA群患者由来細胞と、その両親由来細胞を材料とし異型接合体の部分的修復欠損を証明することを目的として研究を行った。用いたXPA群患者細胞のDNAにはXPA遺伝子のイントロン3の3′スプライシングサイトにおけるGからCへの変異がPCR‐SSCP法により確認された。また、患者両親細胞では正常XPA遺伝子の他に、前述の変異遺伝子の存在が確認できた。抗XPA抗体を用いて各種細胞抽出液中のXPAタンパクの存在を調べたところ、患者細胞にはXPAタンパクが存在しなかったが、異型接合体細胞では正常ヒトの半分の濃度であった。氷浴上に置いた細胞に殺菌燈紫外線(UVC)を急照射(線量率0.5J/m^2/s)し、37℃で6時間培養後DNAに残存する(6‐4)光産物を測定したところ、XPA細胞では除去修復が全く観察されなかった。一方、正常ヒトと異型接合体間では修復動態に差は見られなかった。次に細胞を37℃で培養しながら低い線量率(0.01J/m^2/s)でUVCを100J/m^2緩照射し、(6‐4)光産物を測定したところ、正常ヒト細胞では損傷が殆ど生成していなかったが、XPA細胞では損傷が多量に蓄積していた。ところが異型接合体細胞ではXPA細胞の約半分の損傷が蓄積していることが判明した。以上の結果から、異型接合体細胞における紫外線損傷の除去修復の部分的欠損が明らかになった。従ってXPA群異型接合体は高がんリスク群であることが実験的に示唆された。
Xeroderma pigmentosum (XP) is a skin disease that is sensitive to sunlight and has a high frequency of exposure to sunlight. Swifit et al. reported the results of their investigation into XP patients and heterozygotes. XP heterozygotes are present at a frequency of 0.5 to 5% in the normal population, and the skin of the population is presumed to be present, and XP heterozygotes are required to be present at a high frequency in the normal population. XP-heterozygotes show a deficiency in the ability to repair UV damage, XP-heterozygotes show a deficiency in the ability to repair UV damage. This study aims to demonstrate the repair defect of some of the XPA derived cells and their parents. DNA from XPA group patients was identified by PCR SSCP method. In addition, the presence of normal XPA genes in the patient's parent cells and the presence of the aforementioned foreign genes was confirmed. Anti-XPA antibodies were used to modulate the presence of XPA in various cell extracts, to modulate the presence of XPA in patient cells, and to modulate the concentration of XPA in heterozygote cells. XPA cells were exposed to ultraviolet light (UVC) at a dose rate of 0.5 J/m2/s and cultured at 37℃ for 6 hours. DNA residual (6 - 4) photoproducts were measured. A square, normal, heterozygote between the two repair dynamic differences can be seen. The secondary cells were cultured at 37℃ for a low dose rate (0.01 J/m2/s), UVC for 100J/m2, and (6‐4) photoproducts were measured. Normal cells were damaged and XPA cells were damaged and accumulated. About half of the damage in XPA cells accumulated in heterozygote cells. As a result, heterozygote cells were damaged by ultraviolet rays and repaired partially. XPA heterozygotes are highly classified.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
P.H.Clingen: "Correlation of UVC and UVB cyctotoxicity with the induction of specific photoproducts in Tlymphocytes and fibroblasts from normal human donors." Photochemistry and Photobiology. 61. 163-170 (1995)
P.H.Clingen:“UVC 和 UVB 细胞毒性与正常人类供体 T 淋巴细胞和成纤维细胞中特定光产物诱导的相关性。”
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
C.A.Chadwick: "The detection of cyclobutane thymine dimers, (6‐4) photolesions and the Dewar photoisomers in sections of UV‐irradiated human skin using specific antibodies, and the demonstration of depth penetration effects." Journal of Photochemistry and
C.A. Chadwick:“使用特定抗体检测紫外线照射的人体皮肤切片中的环丁烷胸腺嘧啶二聚体、(6-4) 光损伤和杜瓦光异构体,并演示深度渗透效应。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
H.Nakane: "High incidence of ultraviolet‐B‐or chemical‐carcinogen‐induced skin tumors in mice lacking the xerodema pigmentosum group A gene." Nature. 377. 165‐168 (1995)
H. Nakane:“缺乏色素性干皮病 A 组基因的小鼠中,紫外线 B 或化学致癌物诱发的皮肤肿瘤发生率很高。” Nature 377. 165-168 (1995)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T.Itoh: "Rodent complementation group 8(ERCC8) corresponds to Cockayene syndorme complementation group A." Mutation Research. 35(in press). (1996)
T.Itoh:“啮齿动物互补组 8 (ERCC8) 对应于 Cockayene 综合征互补组 A。”
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T.Shimizu: "A specific chromosome change and distinctive trransforming genes are necessary for malignant progression of spontaneous transformation in cultured Chinese hamster embryo cells." Japanese Journal of Cancer Research. 86. 546‐554 (1995)
T. Shimizu:“特定的染色体变化和独特的转化基因对于培养的中国仓鼠胚胎细胞的自发转化的恶性进展是必要的。”日本癌症研究杂志 86. 546-554 (1995)。
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    X00090----758043
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  • 资助金额:
    $ 1.28万
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