胸腺腫発生遺伝子Tsr-1の分子生物学的研究

胸腺瘤发生基因Tsr-1的分子生物学研究

• 批准号: 07272218
• 负责人: 松山 睦司
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272218/
• 关键词: 胸腺腫発生感受性遺伝子Tsr-1; 胸腺増大遺伝子Ten-1,Ten-2; BUF; Mna系ラット

1.胸腺増大遺伝子Ten-1およびTen-2の分子遺伝学的解析:6週令の{BUF/MnaX(BUF/MnaXMITE)F1}退交配ラットの脾組織より長鎖DNAを抽出し、297個のラットmicrosatellite markerを用いてPCR法解析による多型をtypingし、胸腺サイズとの連鎖解析を行った。Ten-1は第1染色体に位置するIGF2遺伝子の4.6cM近位に存在していた。また第3染色体に局在するD3Mit13とSCN2A遺伝子の間に、胸腺サイズ増大を抑制する遺伝子が存在することを確認した。先に我々は、WKY/NCrj系を交配相手とする退交配ラットを用いてlinkage studyを行い、Ten-1はD1Mgh11の近位4cMに局在することを報告しているが、今年度は、より近位に局在するmarkerを求めて、BUF/Mna系と、より多くの遺伝的多型が期待される野性由来の純系ラットMITEとの退交配ラットを用いて、同様のlinkage studyを行った。実際に、野生系と実験室系との間の退交配ラットは、実験室系同士の退交配ラットに比し、約26%により多くの遺伝的多型を持っていたが、Ten-1周囲には、より近位のmarkerは見いだすことが出来なかった。また今回の実験でTen-2の第13染色体上の局在は確認出来なかった。これはMITE系ラットがWKY/NCrj系ラットに比べて、大型の胸腺を持ち、BUF/Mna系ラットとの差が少ないことに起因しているものと思われる。2.胸腺増大遺伝子Ten-1およびTen-2導入コンジェニックラットの樹立:Ten-1およびTen-2遺伝子を退交配法により胸腺腫嫌発系のWKY系ラットに導入したcongenic rat(WKY-Ten-1/Ten-1-Ten-2/Ten-2)を樹立するため、退交配を繰り返し14代に達した。しかし、これら14代の雄雌を交配し、その仔の6週令時の胸腺サイズを検索したが、BUF/Mna系ラットの胸腺サイズに相当する大型胸腺ラットは見いだすことができなかった。Ten-1およびTen-2遺伝子とPCR marker(D1Mgh11およびD13N2)との連関を指標として、両遺伝子保有を想定されるラットを検出し、退交配の効率化と迅速化を計ったが、退交配が進行して、Ten-1とD1Mgh11の間、あるいはTen-2とD13N2の間、またはその両者でcrossing overが起こったものと考えられる。3.胸腺腫発生感受性遺伝子Tsr-1の分子遺伝学的解析:Tsr-1 mappingのため飼育中の150匹の{(BUF/MnaXACI/NMs)F1XACI/NMs}退交配ラットの内25匹が18ヶ月経過したので、これらを屠殺し、脾よりDNAを抽出し、PCR法による解析を行った。逐次、残り125匹について同様な解析を行い、Tsr-1のmappingをする予定である。

1. Molecular analysis of Ten-1 gene Ten-2 in thymus: 6 BUF/MnaX (BUF/MnaXMITE) F1} unmating spleen tissue long DNA extract, 297 mouse microsatellite marker were used to analyze polymorphisms of typing and thymus DNA by PCR. The position of Ten-1 chromosome 1, the position of IGF2, the proximal position of 4.6cM, the position of chromosome 1, the proximal position of 4.6cM. Chromosome 3 is located in the D3Mit13, SCN2A, and the thymus. The thymus suppresses the growth of the chromosome. First, the WKY/NCrj department mating hand hand, the back mating machine, the linkage study line, the Ten-1 D1Mgh11, the near 4cMBureau, the marker, the BUF/Mna, the multiplex, the expected, the wild, the MITE, the wild, the wild. It's the same as the linkage study line. In the international and wild families, the family members of the marker family did not mate, the family members of the family did not mate, and about 26% of the patients had the same phenotype. The number of polymorphisms of the disease was similar to that of the patients with multiple diseases. This time on chromosome 13 of Ten-2, it has been confirmed. The WKY/ NCrj family has a higher incidence than the control group, the large thymus group has a lower incidence, and the BUF/ MNA family has a lower etiology. two。 Ten-1

项目成果

Murakumo, Y.: "Linkage of the athymic nude lucus with myeloperoxidase locus in the rat." Path. Interntl.45. 261-265 (1995)

Murakumo, Y.：“大鼠中无胸腺裸露蛋白与髓过氧化物酶基因座的联系。”

Asai, N.: "Mechanism of activation of the ret proto- oncogene by multiple endocrine neoplasia 2A mutations." Mol. Cell. Biol.15. 1613-1619 (1995)

Asai, N.：“多种内分泌肿瘤 2A 突变激活 ret 原癌基因的机制。”

Murakami- Murofushi, K.: "Selective inhibition of DNA polymerase- α family with chemically synthesized derivatives of PHYLPA, a unique Physarum lysophoshatidic acid." Biochim. Biophys. Acta. 1258. 57-60 (1995)

Murakami- Murofushi, K.：“用化学合成的 PHYLPA 衍生物选择性抑制 DNA 聚合酶 - α 家族，这是一种独特的溶血磷脂酸。Biochim Biophys。”

Mizuno, S.: "Portal vein branch occlusion induces cell proliferation of cholestatic rat liver." J. Surg. Res.(in press).

Mizuno, S.：“门静脉分支闭塞诱导胆汁淤积大鼠肝脏的细胞增殖。”

Masuda, A.: "Cell and Tissue Culture: Laboratory Procedures. Epithelial cell lines from a rat thymoma and rat thymus." B. Griffiths, et al. (eds.), 8 (1995)

Masuda, A.：“细胞和组织培养：实验室程序。来自大鼠胸腺瘤和大鼠胸腺的上皮细胞系。”