がん細胞におけるアポトーシスの誘因と機構並びにその制御に関する研究

癌细胞凋亡的触发、机制及调控研究

• 批准号: 07273111
• 负责人: 口野 嘉幸
• 金额: $ 11.01万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273111/
• 关键词: 翻訳反応; ナンセンスサプレッション; サプレッサーグルタミンtRNA; UAGコドン; E-box認識転写制御因子

アポトーシスは、遺伝子レベルで制御された、核破壊を伴う細胞死の一型で、遺伝子異変などを起こした細胞の増殖を阻止し、それらを殺傷排除することでがんの発生を未然に防ぐ、生体防御の役割を果たしている。このようなことからアポトーシスの機構を解明することは、がんの発生や進展の仕組みを知るだけではなく、がんの進展阻止やがん細胞の殺傷除去に関する方策を考えていく上でも重要である。アポトーシスに関する研究は、このところ急速な進展をとげ、種々のアポトーシス誘導因子や抑制因子が見いだされるとともに、シグナル伝達の仕組みについても分子レベルで検討されるようになってきた。本研究班でも、各班員が独自に開発した実験系を用いて、がん細胞におけるアポートシス発生の機構を多面的に、かつ分子レベルで理解していくことによって、アポトーシスの実態解明に向けた研究が精力的に展開されてきている。例えば哺乳動物細胞には少なくとも一種のイントロンレスmyc遺伝子が存在していることが明らかにされ、これら遺伝子の発現によってグリオーマ細胞に非常に効率よく、しかもc-Mycの場合と異なり野生型p53の発現に依存することなくアポトーシスが誘導されることが見いだされた。またこれらイントロンレスmyc遺伝子をを用いた実験からMyc蛋白質のdeath domainが初めて同定された。またアポトーシス支配因子Fasの生理的なリガンド(FasL)をコードするcDNAがヒトやマウスからも単離され、膜型および細胞質型FasLの生成機構が明らかにされた。さらに酵母の系を用いて活性型可溶性FasLの大量生産に成功し、えられたFasLを用いて種々のモノクローナル抗体が作成され、高感度のELISA法によるFasL検出システムが構築された。そしてこのシステムが、TまたはNK-LGL白血病やNKリンパ節腫瘍の患者血清での可溶性FasL蛋白質の検出に利用できることが示されたことで、がん診断への応用が期待できるようになってきた。この他、Ara-C,Vp-16,CPTなどの抗がん剤によるアポトーシスがTNFや抗Fas抗体によるものと同じくICEファミリープロテアーゼの活性化を伴うことが示されたり、アポトーシスに特異的なDNAの断片化に関与するエンドヌクレアーゼが胸腺細胞から精製され、対応するcDNAがクローニングされるなど、多くの研究成果が挙げられた。

In addition to the above, the author also pointed out that there is a need to improve the quality of the products and services. The mechanism of cell death is explained in detail. The study of the relationship between the two groups is based on the rapid progress of the study, the study of the relationship between the two groups, the study of the relationship between the two groups, and the study of the relationship between the two groups. The research team developed independently the application of the system, the mechanism of the development of the system, the understanding of the system, the understanding of the system, and the development of the system. For example, in mammalian cells, there are a number of different types of myc genes that exist in the cell, and the expression of myc genes in the cell depends on the expression of wild-type p53. Myc protein death domain is the same as Myc protein. Fas is a physiological control factor, and the mechanism for the production of FasL is clearly defined by its molecular, membrane-type, and cytoplasmic forms. In addition, the yeast system was successfully used for mass production of active soluble FasL, and FasL was successfully used for preparation of FasL antibody and construction of FasL antibody system with high sensitivity ELISA method. The use of soluble FasL protein in the serum of patients with NK-LGL leukemia and NK cell tumors is expected to be useful in diagnosis. The anti-Fas antibody of Ara-C,Vp-16,CPT and TNF was activated by the same enzyme as anti-Fas antibody, and the specific DNA fragmentation related to thymocyte purification and cDNA purification was studied.

项目成果

Ueno, Y., et al.: "Inducion of apoptosis by T2 toxin and other natural toxins in HL-60 human promyelotic leukemia cells." Natural Toxins. 3. 129-137 (1995)

Ueno, Y. 等人：“T2 毒素和其他天然毒素在 HL-60 人早幼粒细胞白血病细胞中诱导细胞凋亡。”

Yamada, M., et al.: "Epidermal growth factor prevents oxygen-triggered apoptosis and induces sustained signaling in cultured rat cerebral cortical neurons." Eur. J. Neurosci.7. 2130-2138 (1995)

Yamada, M. 等人：“表皮生长因子可防止氧触发的细胞凋亡，并在培养的大鼠大脑皮层神经元中诱导持续的信号传导。”

Tanaka, M., et al.: "Expression of the functional soluble form of human fas ligand in activated lymphocytes." EMBO J.14. 1129-1135 (1995)

Tanaka, M., et al.：“人 fas 配体功能性可溶形式在活化淋巴细胞中的表达。”

Nakajima, T., et al.: "Adenovirus E1A-induced apoptosis elicits a steep decrease in the topoisomerase II α level during the latent phase." Oncogene. 10. 651-662 (1995)

Nakajima, T., et al.：“腺病毒 E1A 诱导的细胞凋亡导致潜伏期拓扑异构酶 II α 水平急剧下降。”10. 651-662 (1995)。

Miyagi, Y., et al.: "Abundant expression of translation initiation factor EIF-4E in post-meiotic germ cells of the rat testis." Laboratory Investigation. 72. 890-898 (1995)

Miyagi, Y. 等人：“翻译起始因子 EIF-4E 在大鼠睾丸减数分裂后生殖细胞中的大量表达。”