レトロウイルスを利用した癌関連遺伝子の探索とその発現・機能の解析

利用逆转录病毒寻找癌症相关基因并分析其表达和功能

• 批准号: 02151078
• 负责人: 口野 嘉幸
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151078/
• 关键词: 癌遺伝子; 癌抑制遺伝子; maf遺伝子; sーmyc遺伝子; Krevー1遺伝子; bek遺伝子; ホスホリパ-ゼCγ2

新規癌遺伝子および癌抑制遺伝子の探索という本研究班の中心テ-マに添って、この1年間各班員の精力的な研究が進められてきた。本班の研究成果のうち特筆すべきものとしては次のようなものが挙げられる:1).トリ筋腱膜繊維腫発症の原因遺伝子としてvーmafが単離され、続いてヒトおよびトリ細胞に含まれるcーmaf遺伝子、さらにはmaf関連遺伝子の一つmafBが単離され、それらの構造解析が行われた。その結果、maf遺伝子産物はロイシンジッパ-構造をもつDNA結合蛋白質で、ホモ二量体、またはmafBとの間でヘテロ二量体を形成し、胚発生の段階で重要な役割をなしていることが明らかとなってきた(西澤)。2).ラットから新規myc関連遺伝子sーmycが単離され、その構造と機能の一部が明らかにされた。sーmyc遺伝子はイントロンーエキソン構造をもたない新しいタイプのmyc関連遺伝子で、その発現は、neu遺伝子の活性化によって癌化したラットの神経系腫瘍細胞RT4ーACのもつ造腫瘍性を抑制する(口野)。3).ヒト癌抑制遺伝子として単離されたKrevー1遺伝子の、詳細な構造と機能との関係について検討が加えられた。その結果、Krevー1蛋白質も他のras蛋白質同様、GTP/GDP交換反応によって癌抑制活性が制御されていること、同蛋白質のN末端から12,30,31番目のアミノ酸残基周辺の特異構造が癌抑制能の発現に重要であることなどが明らかとなった(野田)。4).チロシンキナ-ゼ活性をもち、FGFレセプタ-様構造をもつ新規遺伝子bek、およびその関連遺伝子brkがトリから単離された(竹家)。5).src類似構造をもつ新規蛋白質ホスホリパ-ゼCγ2に対する遺伝子が単離され、その発現と細胞増殖および癌化との関係が検討された(竹縄)。6).protoーret蛋白質に対する抗体が作成され、ret遺伝子の発現と細胞の癌化との関係について調べられた(高橋)。

New rules cancer heritage 伝 son お よ び cancer inhibition of heritage 伝 son の explore と い う this seminar テ の center - マ に add っ て, こ の 1 years each audit の energy が な research into め ら れ て き た. の of class research の う ち special pen す べ き も の と し て は times の よ う な も の が 挙 げ ら れ る : 1) ト リ tendon membrane 繊 d swollen 発 disease cause of の survived 伝 と し て v ー maf が 単 from さ れ, 続 い て ヒ ト お よ び ト に リ cells contain ま れ る ー c maf heritage 伝, さ ら に は maf masato even heritage 伝 son の a つ mafB が 単 from さ れ, そ Youdaoplaceholder0 れら constructs the resolution of the が line われた. そ の results, traces of maf 伝 zi chan content は ロ イ シ ン ジ ッ パ - structure を も つ DNA binding protein で, ホ モ quantity body, ま た は mafB と の between で ヘ テ を ロ 2 quantity body formation し, embryo 発 の Duan Jie で important cut を な service な し て い る こ と が Ming ら か と な っ て き た (scissors). 2). ラ ッ ト か ら new rules myc masato even heritage 伝 child s ー myc が 単 from さ れ, そ の tectonic と function の a が Ming ら か に さ れ た. S ー myc posthumous son 伝 は イ ン ト ロ ン ー エ キ ソ ン tectonic を も た な new し い い タ イ プ の myc masato even heritage 伝 で, そ の 発 は now, traces of neu 伝 son の activeness に よ っ て canceration し た ラ ッ ト の god 経 cell swollen sores RT4 ー AC の も つ made swollen sores sex を inhibit す る (wild). 3). ヒ ト cancer inhibition of heritage 伝 son と し て 単 from さ れ た Krev ー 1 heritage 伝 の, detailed な tectonic と function と の masato is に つ い て が 検 please add え ら れ た. そ の results, Krev ー 1 protein も he の ras proteins with others, exchange of GTP/GDP made against 応 に よ っ て cancer inhibitory activity が suppression さ れ て い る こ と, with protein の N terminal か ら 12,30,31's eye の ア ミ ノ acid residues weeks 辺 の specific tectonic が carcinoma can inhibit の 発 に now important で あ る こ と な ど が Ming ら か と な っ た (noda " 4). チ ロ シ ン キ ナ actiity ゼ を も ち, FGF レ セ プ タ - others in tectonic を も つ new rules but 伝 enterprise bek integrated, お よ び そ の masato even heritage 伝 son BRK が ト リ か ら 単 from さ れ た (bamboo). 5). The SRC structure similar を も つ new rules protein ホ ス ホ リ パ - ゼ C gamma 2 に す seaborne る posthumous son 伝 が 単 from さ れ, そ の 発 と cells now raised colonization お よ び canceration と の masato is が beg さ 検 れ た 縄 (bamboo). 6). Proto ー ret protein に す seaborne る antibody が made さ れ, ret but 伝 の 発 is の と cells canceration と の masato is に つ い て adjustable べ ら れ た (takahashi).

项目成果

Kitajima,Y.: "Monoclonal antibodies recognizing aminoーterminal regions of human aldolase A:Probes to detect conformational changes of the enzyme." J.Biochem.

Kitajima, Y.：“识别人醛缩酶 A 氨基末端区域的单克隆抗体：检测酶构象变化的探针。”

Yamakawa,A.: "Molecular cloning and sequencing of cDNA encoding the phosphatidylinositol kinase from rat brain." J.Biol.Chem.

Yamakawa,A.：“编码大鼠脑磷脂酰肌醇激酶的 cDNA 的分子克隆和测序。”

Noda,M.: "Expression cloning of tumor suppressor genes:a guide for optimists." Mol.Carcinogenes. 3. 251-253 (1990)

Noda,M.：“肿瘤抑制基因的表达克隆：乐观主义者指南。”

Nomura,N.: "Isolation of human cDNA clones of <ski>___ー and the <ski>___ーーrelated gne,<sno>___ー." Nucleic Acids Res.17. 5489-5500 (1989)

Nomura, N.：“<ski>____ 和 <ski>____ 相关 gne 的人类 cDNA 克隆的分离，<sno>____。” 17. 5489-5500 (1989)

Momozaki,N.: "Suppression of murine leukemia virusーmediated 3Y1 cells fusion by expression of mouse MHC class I." Arch.Virol.

Momozaki, N.：“通过表达小鼠 MHC I 类来抑制小鼠白血病病毒介导的 3Y1 细胞融合。”