イオン駆動型トランスポーターとチャネルの構造・機能協関

离子驱动转运蛋白和通道之间的结构和功能关系

• 批准号: 07276102
• 负责人: 土屋 友房
• 金额: $ 69.18万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07276102/
• 关键词: イオン; トランスポータ; チャネル; 構造と機能; シンポータ; アンチポ-タ; クローニング

ヒト先天性グルコース・ガラクトース吸収不全症の症例について、Na^+/グルコースシンポータのArg135がTrpに変換していることを明らかにした。Na^+/メリビオースシンポータについては、多数のキメラ体の作製と解析、部位特的変異導入による解析などから、大腸菌のメリビオース輸送タンパク質のIle304とVal312がH^+共役に関与していること、Asn58がNa^+認識に関与していることを明らかにした。また、ヒトH^+/オリゴペプチドシンポータの活性調節に関わるpH感受性制御因子をクローン化し、構造・輸送制御特性を明らかにした。H^+/テトラサイクリンアンチポ-タについて、部位特異的Cys変異体を用いて膜貫通領域を正確に決定する方法を確立した。また、基質入口のゲート部位にあるGly64の解析から、膜を隔てた遠隔コンフォーメーション効果の存在を明らかにした。大腸菌と腸炎ビブリオのNa^+/H^+アンチポ-タNhaA系について膜内配向性が明らかになり、また機能に重要なアミノ酸残基が多数同定された。H^+/ノルフロキサシンアンチポ-タ遺伝子がクローニングされ一次構造が明らかになった。H^+/クロラムフェニコールアンチポ-タとともに構造と機能の関係が明らかになりつつある。一方、心筋のNa^+/Ca^<2+>アンチポ-タとNa^+,K^+ポンプがNa^+を介して密接に相互作用することが明らかになった。膵β細胞のATP感受性K^+チャネルは、4分子のSURIと4分子のKir6.2から構成されている可能性が示された。また、SURIとKir6.2の遺伝子異常が家族制低血糖症の原因になりうることが示された。ATPはSURIのNBF-1と高親和性で結合し、この結合はMgADPがNBF-2と結合することにより拮抗されることが示された。

Congenital グ ヒ ト ル コ ー ス · ガ ラ ク ト ー ス suction 収 insufficiency syndrome cases の に つ い て, Na ^ + / グ ル コ ー ス シ ン ポ ー タ の Arg135 が Trp に variations in し て い る こ と を Ming ら か に し た. Na ^ + / メ リ ビ オ ー ス シ ン ポ ー タ に つ い て は, most の キ メ ラ body の variations of と parsing, parts of different import に よ る parsing な ど か ら, coliform の メ リ ビ オ ー ス conveying タ ン パ ク qualitative の Ile304 と Val312 が に H ^ + total service masato and し て い る こ と, Asn58 が Na ^ + know に masato and し て い る Youdaoplaceholder3 とを Ming ら た に た た. ま た, ヒ ト H ^ + / オ リ ゴ ペ プ チ ド シ ン ポ ー タ の activity regulating に masato わ る pH sensitivity system royal factor を ク ロ ー ン し, structure, transmission suppression characteristics を Ming ら か に し た. H ^ + / テ ト ラ サ イ ク リ ン ア ン チ ポ - タ に つ い て, site specific Cys - variant を with い て transmembrane domain を に right decision す を る method established し た. ま た, matrix entrance の ゲ ー ト parts に あ る Gly64 の parsing か ら, membrane を every て た far コ ン フ ォ ー メ ー シ ョ ン unseen fruit の exist を Ming ら か に し た. Coliform と enteritis ビ ブ リ オ の Na + / H ^ ^ + ア ン チ ポ - タ NhaA department に つ い て in membrane with tropism が Ming ら か に な り, ま た function に important な ア ミ ノ acid residues が most be さ れ た. H ^ + / ノ ル フ ロ キ サ シ ン ア ン チ ポ - タ posthumous son 伝 が ク ロ ー ニ ン グ さ れ a tectonic が Ming ら か に な っ た. H ^ + / ク ロ ラ ム フ ェ ニ コ ー ル ア ン チ ポ - タ と と も に function of tectonic と の masato が and Ming ら か に な り つ つ あ る. One party, the heart muscle の Na + / Ca ^ ^ 2 + > < ア ン チ ポ - タ と Na ^ +, K ^ + ポ ン プ が Na ^ + を interface し て contact に interaction す る こ と が Ming ら か に な っ た. Cui beta cells の ATP sensitivity K ^ + チ ャ ネ ル は, 4 molecular の thought と 4 molecular の Kir6.2 か ら constitute さ れ て い が る possibility in さ れ た. Youdaoplaceholder0, SURIとKir6.2 cultural heritage 伝 sub-abnormalities が familial hypoglycemia <e:1> causes にな うる うる とが とが show された. ATP は thought の と diagindex.nbf - 1 high affinity で し, こ の combining は MgADP が diagindex.nbf - 2 と combining す る こ と に よ り antagonism against さ れ る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Sarker,R.I.: "Properties of a Na^+ / galactose (glucose) symport system in Vibrio Parahaemolyticus." Biochim.Biophys.Acta. 1279. 149-156 (1996)

Sarker，R.I.：“副溶血弧菌中 Na^/半乳糖（葡萄糖）共转运系统的特性。”

Okuda,M.: "cDNA cloning and functional expression of a novel rat kidney organic cation transporter,OCT2." Biochem.Biophys.Res.Commum.224(2). 500-507 (1996)

Okuda,M.：“新型大鼠肾脏有机阳离子转运蛋白 OCT2 的 cDNA 克隆和功能表达。”

Kubota,A.: "Effector coupling of somatostatin receptor subtypes on human endocrine tumors." Metabolism. 42-45 (1996)

Kubota,A.：“生长抑素受体亚型对人类内分泌肿瘤的效应器耦合。”

Okazaki,N.: "Characteristics of the melibiose transport and its primary strucure in Enterobacter aerogenes." Biochim.Biophys.Acta. (in press).

Okazaki,N.：“产气肠杆菌中蜜二糖转运的特征及其主要结构。”

Sarker,R.I.: "Primary structure and properties of the Na^+ / glucose symporter (SgIS) of Vibrio parahaemolvticus." J.Bacteriol.(in press).

Sarker，R.I.：“副溶血弧菌 Na^/葡萄糖同向转运体 (SgIS) 的主要结构和特性。”