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酸化刺激から見たAZTによるエイズウイルスの活性化

从氧化刺激角度探讨AZT对艾滋病病毒的激活作用

基本信息

批准号：
07277207
负责人：
倉田俊一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07277207/
关键词：
H_2O_2 HIV-1 HIV-1プロモーター活性化

项目摘要

アジドチミジン(AZT)をエイズ患者に長期投与すると特に肝細胞のミトコンドリアDNAが8-OH型に変化する突然変異が出現することは良く知られている。この変化は酸化刺激による突然変異の結果と考えられるのでAZTには酸化刺激の側面があるものと考えられた。そこで、HIV-1LTRにクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ(CAT)を連結したプラスミドをヒトリンパ球細胞に導入したパ-マネント変異株を用いて、長期のAZT処理を行ったところ、処理期間が長くなるに伴いCAT活性が上昇した。この結果、HIV-1プロモーターがAZT処理によって活性化されることが判明した。この活性化はNAC等の還元剤による抑制を受けること、NF-κBの活性化を伴うことなどからAZT処理によってNF-κBを介したHIVプロモーターの活性化が起こることが示された。同様の検討の低濃度(0.01mM)H_2O_2を用いた長期処理で行ったところ、約1ケ月の0.01mMH_2O_2処理によってAZTの場合と同様活性化NF-κBを介したHIV-1プロモーターの活性化が見られた。HIV-1は初期感染ののち長期間患者の細胞DNAにインテグレートされてlatentな状態のまま過ごす。生体内では種々の酸化刺激となる物質の産生が日常的に行われていることを考えると、上記のlatentな状態からHIVの活性化に弱い長期の酸化刺激が重要な意味をもつことが考えられ興味深い。

This is a long-term study of patients with severe hepatitis B (AZT). There is a sudden change in DNA type 8-OH in patients with liver cancer. The result of the sudden change in the results of the acidizing AZT test showed that the acidified stimulus had a negative effect on the surface area. In this case, you may need to know that there is a link between the cells of the cell (CAT), the cell of the cell, the cell of the plant, the AZT, the cell, the cell, the CAT, the cell, the cell, The results show that the HIV-1 response is related to the AZT response, and the activation is related to the identification of the activity. Activation, NAC, et al., NF- κ B activation, NF- κ B activation, NF- kappa B activation, HIV activation, activation, With the same concentration of low temperature (0.01mM) H_2O_2, a long-term treatment was used to determine the activity of 0.01mMH _ 2O_2, AZT, and activation of NF- κ B, HIV-1, and so on. During the long period of HIV-1 infection, patients with chronic DNA infection experienced severe latent infection. Acidification of several kinds of chemicals in vivo stimulates the production of various chemicals in the body. In daily life, there is a deep taste in the examination, latent status test, HIV activation, weak long-term acidification stimulation, and long-term acidizing stimulation.