酸化刺激から見たAZTによるエイズウイルスの活性化

从氧化刺激角度探讨AZT对艾滋病病毒的激活作用

• 批准号: 07277207
• 负责人: 倉田 俊一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07277207/
• 关键词: H_2O_2; HIV-1; HIV-1プロモーター活性化

アジドチミジン(AZT)をエイズ患者に長期投与すると特に肝細胞のミトコンドリアDNAが8-OH型に変化する突然変異が出現することは良く知られている。この変化は酸化刺激による突然変異の結果と考えられるのでAZTには酸化刺激の側面があるものと考えられた。そこで、HIV-1LTRにクロラムフェニコール アセチルトランスフェラーゼ(CAT)を連結したプラスミドをヒトリンパ球細胞に導入したパ-マネント変異株を用いて、長期のAZT処理を行ったところ、処理期間が長くなるに伴いCAT活性が上昇した。この結果、HIV-1プロモーターがAZT処理によって活性化されることが判明した。この活性化はNAC等の還元剤による抑制を受けること、NF-κBの活性化を伴うことなどからAZT処理によってNF-κBを介したHIVプロモーターの活性化が起こることが示された。同様の検討の低濃度(0.01mM)H_2O_2を用いた長期処理で行ったところ、約1ケ月の0.01mMH_2O_2処理によってAZTの場合と同様活性化NF-κBを介したHIV-1プロモーターの活性化が見られた。HIV-1は初期感染ののち長期間患者の細胞DNAにインテグレートされてlatentな状態のまま過ごす。生体内では種々の酸化刺激となる物質の産生が日常的に行われていることを考えると、上記のlatentな状態からHIVの活性化に弱い長期の酸化刺激が重要な意味をもつことが考えられ興味深い。

The expression of AZT in liver cells is usually expressed in 8-OH-type DNA, and the expression of AZT in liver cells is usually expressed in 8-OH-type DNA. The results of this sudden change in acidification stimulation are as follows: HIV-1LTR is linked to the introduction of AZT into human cells, and CAT activity is increased during long-term AZT treatment. As a result, HIV-1 was identified as an active component of AZT treatment. The activation of NF-κB in the presence of NAC and other inhibitors of HIV infection was demonstrated. In the case of low concentration (0.01 mM) H2O2 treatment for 1 month, the activation of NF-κB mediated by HIV-1 was observed. HIV-1 infection in the early stages of all long-term patients with cellular DNA changes in the state of the past In vivo, the production of acidifying substances in the body is carried out in a daily manner. The late-state of HIV activation is weak. The long-term acidifying stimulation is important.

项目成果

倉田俊一: "AZTによるHIV-1プロモーターの活性化" 蛋白質・核酸・酵素. (印刷中). (1996)

Shunichi Kurata：“AZT 激活 HIV-1 启动子”，蛋白质、核酸和酶（出版中）。

Kurata S.,Matsumoto M.,Nakajima H.: "Transcriptional control of the heme oxygenase gene in mouse M1cells during their TPA-induced differentiation into macrophages" Journal of Cellular Biochemistry. (印刷中). (1996)

Kurata S.、Matsumoto M.、Nakajima H.：“小鼠 M1 细胞在 TPA 诱导分化为巨噬细胞过程中血红素加氧酶基因的转录控制”《细胞生物化学杂志》（1996 年出版）。

Jimbo M.,Matsumoto M.,Kurata S.,Hoshi M.: "Protoplast fusion method for efficient transfection of mouse sper matogenic cells" Journal of Biochemistory. 117. 321-323 (1995)

Jimbo M.，Matsumoto M.，Kurata S.，Hoshi M.：“有效转染小鼠生精细胞的原生质体融合方法”生物化学杂志。

Kurata S.,Yamashita U.,Nakajima H.: "Hyperbaric oxygenation reduces the cytostatic activity and transcription of nitric oxide synthetase gene of mouse peritoneal macrophages" Biochimica et Biophysica Acta. 1263. 35-38 (1995)

Kurata S.、Yamashita U.、Nakajima H.：“高压氧合可降低小鼠腹膜巨噬细胞一氧化氮合成酶基因的细胞抑制活性和转录”Biochimica et Biophysicala Acta。