酵母細胞を通して見たエストロゲンによる癌細胞増殖機構の解明

通过酵母细胞阐明雌激素诱导的癌细胞生长机制

基本信息

批准号：
03152042
负责人：
倉田俊一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、1)酵母減数分裂期におけるエストロゲンの作用の解明、2)酵母アデニル酸シクラ-ゼ遺伝子のエストロゲンによる活性化、3)酵母エストロゲンリセプタ-遺伝子の単離の3点を目標として研究を行った。3)の目標に関しては、ヒトエストロゲンリセプタ-遺伝子をプロ-ブとして酵母ライブラリ-をスクリ-ニングしたが、他の多くの例と同様酵母から対応する遺伝子を単離することはできなかった。今後他の方法を用いて目的を達成したいと考えている。したがって以下1)と2)の結果について報告する。1)二倍体酵母を減数分裂を行う条件下で、エストロゲン添加及び非添加状態におき、それぞれの細胞が正常または減数分裂状態にあるかについて経時的に四倍体酵母の割合などいくつかの指標にしたがって決定したところ、酵母減数分裂期にエストロゲンを作用させると減数分裂への移行が遅れることが判明した。この変化はcAMP濃度の上昇を伴っており、エストロゲンが正常分裂のみならず酵母の減数分裂においてもcAMPを介して細胞分裂を調節する可能性が示された。この結果は高等動物における減数分裂がエストロゲンなどステロイドホルモンによりcAMPを介して調節される可能性が示されていることと対応しており、今後の減数分裂研究の高等動物のモデルとして酵母が十分に利用し得ることを示しており大変興味深い。2)酵母アデニル酸シクラ-ゼプロモ-タ-にCAT遺伝子を連結したものを酵母細胞に導入したところ、エストロゲン存在下では導入したものは導入しないものに比べやや高いCAT活性を示した。この結果はエストロゲンによりアデニル酸シクラ-ゼ活性が上昇することを直接示したものとなった。今後高等動物への導入を行って詳しく調べる予定である。

今年，我们进行了研究，其目标是1）阐明酵母减数分裂过程中雌激素的作用，2）通过雌激素激活酵母腺苷酸环化酶基因，3）分离酵母雌激素受体基因。关于3）的目标，使用人类雌激素受体基因作为探针筛选酵母库，但是与其他许多例子一样，相应的基因并未从酵母中分离出来。我们希望使用其他方法来实现我们的目标。因此，我们将在下面报告1）和2）的结果。 1）将二倍体酵母放置在涉及减数中毒的条件下，并且根据几个指标确定雌激素的添加和添加状态，例如随着时间的推移，四倍体酵母的比例，发现在酵母菌中，酵母菌阶段雌激素作用延迟过渡到减数分裂。这种变化伴随着营地浓度的增加，表明雌激素不仅在正常分裂中，而且在酵母中的减数分裂中调节细胞分裂的可能性。该结果对应于可以通过类固醇激素（例如雌激素）通过cAMC调节较高动物的减数分裂的可能性，并且非常有趣地注意到，可以将酵母充分用作较高动物的模型，以进行未来的减数分裂研究。 2）当将酵母腺苷酸环化酶启动子引入酵母细胞中时，CAT基因与酵母腺苷酸盐有关，在存在雌激素的情况下，CAT活性略高于未引入的猫。该结果直接表明雌激素会增加腺苷酸环化酶活性。我们计划将来将其介绍给高等动物并详细研究。